19.3: Les médicaments anti-asthmatiques : les méthylxanthines

La théophylline est un membre de la classe des bronchodilatateurs méthylxanthines qui est utilisée depuis longtemps dans la prise en charge de l'asthme. Bien que son mécanisme d'action exact ne soit pas entièrement compris, on pense qu'elle a de multiples effets sur divers processus cellulaires.

On pense que la théophylline inhiberait les enzymes phosphodiestérases, augmentant les taux intracellulaires d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et de guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Cette augmentation des concentrations d'AMPc et de GMPc stimulerait la fonction cardiaque, détenderait les muscles lisses et réduirait l'inflammation dans des cellules spécifiques. Un autre mécanisme proposé impliquerait l'inhibition des récepteurs d'adénosine à la surface des cellules. En bloquant ces récepteurs, la théophylline augmenterait l'activité de l'adénylcyclase, ce qui entraînerait une bronchodilatation.

La théophylline est généralement administrée par voie orale sous forme de préparation à libération prolongée pour assurer un effet thérapeutique prolongé. Dans certaines situations, un médicament apparenté appelé l’aminophylline peut être administré par injection intraveineuse lente.

Bien que la théophylline puisse apporter des bienfaits thérapeutiques, il est essentiel de connaître ses effets indésirables. Ceux-ci peuvent être légers, comme des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales et des maux de tête, ou plus graves, comme des convulsions ou des arythmies. La surveillance des taux sanguins de théophylline est essentielle pour prévenir la toxicité. Ces dernières années, la théophylline a été remplacée principalement par les agonistes β_2 et les corticostéroïdes comme pierre angulaire du traitement de l'asthme. Ces nouveaux médicaments offrent des profils d'efficacité et de sécurité améliorés. Par conséquent, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ne recommande plus l'utilisation de la théophylline pour les exacerbations sévères de l'asthme, appelées “état de mal asthmatique”.

Les méthylxanthines, comme la théophylline, agissent comme des bronchodilatateurs pour gérer l’asthme.

mécanisme d'action exact de la théophylline est complexe, impliquant potentiellement l'inhibition de l'enzyme phosphodiestérase, augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc et de GMPc. Cette action stimule la fonction cardiaque, détend les muscles lisses des voies respiratoires et réduit l’inflammation.

Un autre mécanisme suggéré est l’inhibition du récepteur de l’adénosine à la surface des cellules pour augmenter l’activité de l’adénylyl cyclase, conduisant à la bronchodilatation.

La théophylline est généralement administrée par voie orale sous forme de formulation à libération prolongée pour assurer un effet thérapeutique prolongé. L’aminophylline, une combinaison de théophylline et d’éthylènediamine, est administrée par voie intraveineuse dans des cas spécifiques.

Malgré les avantages thérapeutiques, la théophylline produit des effets secondaires allant de symptômes bénins tels que des nausées, des vomissements, une gêne abdominale et des maux de tête à des effets plus graves tels que des convulsions ou des arythmies.

En raison de sa fenêtre thérapeutique étroite et de ses effets indésirables, la théophylline a été remplacée par β 2-agonistes et les corticostéroïdes. En conséquence, la FDA ne recommande plus la théophylline pour l’état asthmatique.