21.1: La physiopathologie de l'ulcère gastroduodénal : les facteurs préjudiciables

Les ulcères gastroduodénaux sont des lésions de la paroi interne de l'estomac et dans la partie supérieure de l'intestin grêle, qui résultent de perturbations dans la couche muqueuse abritant les cellules pariétales, qui produisent l'acide gastrique, et les cellules principales, qui sécrètent le pepsinogène.

Dans la région de l'antre, les cellules G sécrètent l'hormone gastrine qui se lie aux récepteurs gastrine-cholécystokinine-B (CCK_2) sur les cellules pariétales et les cellules de type entérochromaffine (ECL) dans les glandes fundiques. Simultanément, le nerf vague libère de l'acétylcholine, qui se lie aux récepteurs M_3 de ces cellules. Cette liaison dans les cellules ECL stimule la libération d'histamine, qui interagit avec les récepteurs H_2 dans les cellules pariétales. Dans les cellules pariétales, la liaison de la gastrine et de l'acétylcholine à leurs récepteurs respectifs active les protéines G_q et la phospholipase C,  qui transforme le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate en inositol trisphosphate (IP_3) et en diacylglycérol. L'IP_3 se lie aux récepteurs du réticulum endoplasmique, libérant des ions calcium dans le cytoplasme. L'augmentation de la concentration en Ca^2+ active les protéines kinases, stimulant la pompe à protons et induisant la sécrétion acide.

De plus, la liaison de l'acétylcholine et de l'histamine dans les cellules pariétales initie la voie G_s-adénylyl cyclase-cAMP-PKA. Ce processus stimule la protéine G_s, activant l'adénylyl cyclase pour convertir l'ATP en AMPc. L'augmentation des niveaux d'AMPc active la protéine kinase A, déclenchant la pompe à protons pour produire de l'acide chlorhydrique. L'équilibre entre l'acide gastrique et la sécrétion de pepsine avec les mécanismes de défense de la muqueuse est essentiel à la santé de l'estomac. Cependant, des maladies comme l'infection à H. pylori et l'utilisation prolongée d'AINS peuvent perturber cet équilibre, provoquant une surproduction d'acide gastrique et de pepsine. Ces facteurs érodent la muqueuse protectrice et contribuent à l'ulcération.

Les ulcères gastroduodénaux sont des plaies dans la muqueuse de l’estomac ou du duodénum.

L’épithélium de la muqueuse abrite des cellules pariétales pariétales sécrétant de l’acide et des cellules G sécrétant de la gastrine.

Le nerf vague libère de l’acétylcholine et du GRP.

Le GRP stimule les cellules G antrales à sécréter de la gastrine qui se lie aux récepteurs de la gastrine-cholécystokinine sur les cellules pariétales et de type entérochromaffine. L’acétylcholine se lie aux récepteurs muscariniques de ces cellules.

La liaison de l’acétylcholine ou de la gastrine dans les cellules ECL stimule la libération d’histamine, qui se fixe aux récepteurs H₂, initiant la voie cyclique de l’AMP et activant la pompe à protons pour la production d’acide.

Dans les cellules pariétales, la liaison de la gastrine et de l’acétylcholine active la voie dépendante de Ca²⁺ et augmente les niveaux de calcium cytosolique, stimulant la sécrétion d’acide gastrique.

Dans un estomac sain, les cellules D antrales produisent de la somatostatine, qui inhibe la sécrétion de gastrine.

Cependant, l’infection à H. pylori diminue le nombre de cellules D, réduisant ainsi la production de somatostatine. Cela augmente la sécrétion de gastrine et la production d’acide, contribuant davantage au développement de l’ulcère.