24.2: Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie : récepteurs 5-HT3

Les antagonistes des récepteurs 5-HT_3, tels que le dolasétron, le granisétron (Kytril), l'ondansétron (Zofran) et le palonosétron (Axoli), sont essentiels dans la prise en charge des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC) et des nausées postopératoires. Ces médicaments bloquent sélectivement les récepteurs 5-HT_3 dans les nerfs afférents vagaux viscéraux et spinaux, la zone de déclenchement des chimiorécepteurs et le centre des vomissements. Ils ont un début d'action rapide et peuvent être administrés en dose unique avant la chimiothérapie. L'ondansétron et le granisétron, en particulier, peuvent prévenir les vomissements chez 50 à 60 % des patients traités par le médicament de chimiothérapie cisplatine (Platinol).

Le foie métabolise largement ces médicaments, avec une excrétion principalement par l'urine. L'ondansétron nécessite des ajustements de dosage en cas d'insuffisance hépatique. Ces médicaments n'inhibent pas les récepteurs dopaminergiques ou muscariniques et n'affectent pas la motilité œsophagienne ou gastrique. Ces antagonistes sont également efficaces dans le traitement de l'hyperémèse gravidique et des nausées induites par l'irradiation de la partie supérieure de l'abdomen. Cependant, ils peuvent provoquer des effets indésirables, notamment constipation, diarrhée, maux de tête et étourdissements. Tous ces médicaments sont associés à un allongement de l'intervalle QT, en particulier lorsqu'ils sont associés à d'autres médicaments et anesthésiques, ce qui peut entraîner un arrêt cardiaque. Ils sont également associés au syndrome sérotoninergique lorsqu'ils sont associés à d'autres médicaments sérotoninergiques. Cependant, leur efficacité peut être améliorée en association avec des corticostéroïdes, des antagonistes des récepteurs NK_1 et des antagonistes de la dopamine D_2.

Les vomissements sont un effet secondaire courant chez les personnes qui suivent une chimiothérapie et une radiothérapie. Chez ces patients, la muqueuse gastro-intestinale endommagée libère de la sérotonine, qui se lie aux récepteurs des nerfs afférents vaux. Celui-ci relaie le signal vers le centre des vomissements, initiant le réflexe de vomissement.

De plus, le centre des vomissements et la zone de déclenchement des chimiorécepteurs sont riches en récepteurs 5-HT₃, ce qui en fait des cibles clés pour le traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie ou NVCC.

Plusieurs médicaments antagonistes, notamment le dolasétron, le granisétron, l’ondansétron et le palonosétron, bloquent sélectivement les récepteurs 5-HT₃. Ces médicaments sont disponibles sous forme de comprimés, de solutions orales et de formulations intraveineuses.

Ils agissent rapidement au site cible et soulagent efficacement les vomissements chez les patients subissant une chimiothérapie et dans les cas postopératoires et post-radiologiques.

Notamment, le palonosétron présente une affinité plus élevée pour les récepteurs 5-HT₃ et une demi-vie plus longue de 40 heures.

Les effets indésirables courants comprennent les maux de tête, les étourdissements et la constipation. De plus, de fortes doses de dolasétron prolongent l’intervalle QT, provoquant des arythmies.