24.4: Les agents émétiques et antiémétiques : les antagonistes des récepteurs de la dopamine

Les antagonistes des récepteurs de la dopamine, également appelés agents antipsychotiques, sont essentiels dans la prise en charge des vomissements induits par la chimiothérapie. Ces agents antiémétiques bloquent les récepteurs de la dopamine dans la zone de déclenchement des chimiorécepteurs (CTZ en anglais), inhibant ainsi la transmission du signal au centre du vomissement. Les agents antipsychotiques comprennent les phénothiazines (PTZ), les butyrophénones, les benzamides et les thiénobenzodiazépines (Zyprexa), qui sont utilisés pour leurs propriétés antiémétiques et sédatives.

Les phénothiazines, telles que la prochlorpérazine (Compazine), sont efficaces contre les chimiothérapies faiblement ou modérément émétisants. Le métoclopramide, un benzamide substitué, présente une activité antiémétique et améliore la motilité gastrique. Cette double fonctionnalité fait du métoclopramide une option thérapeutique polyvalente. Le triméthobenzamide, un autre benzamide substitué, présente une action antiémétique via le blocage des récepteurs de la dopamine et a une faible activité antihistaminique, élargissant davantage le spectre des options antiémétiques. Les butyrophénones, représentées par le dropéridol et l'halopéridol, fonctionnent de manière similaire en bloquant les récepteurs de la dopamine, se révélant être des antiémétiques modérément efficaces. Plus précisément, l'olanzapine, une thiénobenzodiazépine, inhibe les récepteurs de la dopamine D_2 et de la sérotonine, ce qui en fait une mesure préventive efficace contre les nausées ou vomissements retardés associés à la chimiothérapie.

Malgré leur efficacité, les antagonistes centraux de la dopamine peuvent provoquer des effets indésirables importants, principalement des symptômes extrapyramidaux comme l'agitation, les dystonies et les symptômes parkinsoniens. Leur utilisation doit être mise en balance avec le risque d'effets indésirables importants.

Les vomissements sont un symptôme pénible souvent déclenché par la chimiothérapie anticancéreuse.

Les antagonistes des récepteurs de la dopamine sont des antiémétiques clés. Ils se lient aux récepteurs de la dopamine dans la zone de déclenchement des chimiorécepteurs et empêchent l’interaction récepteur-dopamine. Cela inactive le récepteur et réduit la transmission du signal au centre des vomissements.

Les antagonistes courants des récepteurs de la dopamine appartiennent aux phénothiazines, aux butyrophénones, aux thiénobenzodiazépines et aux benzamides.

Les phénothiazines, comme la prochlorpérazine et la prométhazine, sont disponibles sous forme de comprimés, d’injectables ou de suppositoires. Comme ils bloquent également les récepteurs histamine et muscariniques, ils sont efficaces contre le mal des transports et les vomissements liés aux troubles gastro-intestinaux.

Les butyrophénones, comme le dropéridol, sont administrés par voie intramusculaire ou intraveineuse pour contrôler les vomissements aigus induits par la chimiothérapie.

Les thiénobenzodiazépines, comme l’olanzapine, inactivent à la fois la dopamine et les récepteurs 5HT₂, prévenant ainsi les vomissements retardés après la chimiothérapie.

Les benzamides comprennent le métoclopramide, qui inhibe les vomissements et traite la gastroparésie en augmentant la motilité du tractus gastro-intestinal.

Les effets indésirables de ces médicaments comprennent la sédation, l’hypotension, la dystonie et les arythmies cardiaques.