24.5: Les agents émétiques et antiémétiques : les cannabinoïdes

Le tétrahydrocannabinol (THC) est un phytocannabinoïde qui interagit principalement avec le récepteur CB_1, un type de récepteur couplé à la protéine G (GPCR) principalement dans et autour de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs (CTZ en anglais) et du centre émétique (ou centre du vomissement). Le THC bloque également l'activité du récepteur de la sérotonine dans le complexe vagal dorsal (CVD) en inhibant la libération de sérotonine. Le THC exerce ses effets antiémétiques grâce à ces interactions, qui sont bénéfiques pour les patients sous chimiothérapie.

Deux agonistes synthétiques du THC, le Dronabinol (Marinol) et le Nabilone (Cesamet), sont approuvés par la FDA pour le traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC). Le Dronabinol est le principal composé psychoactif de la marijuana. C'est un composé hautement liposoluble qui est rapidement absorbé après administration orale. Il doit être administré 1 à 3 heures avant la chimiothérapie, avec une dose répétée facultative 2 à 4 heures après le début de la séance si nécessaire. Cependant, il subit un métabolisme hépatique de premier passage important, ce qui peut limiter sa biodisponibilité. Le nabilone est disponible uniquement sous forme de comprimés oraux. Il est recommandé de le prendre la veille, pendant et après la chimiothérapie. Cependant, ces cannabinoïdes ont des effets indésirables tels qu'une intoxication aiguë, une tachycardie, une psychose, de l'anxiété, des étourdissements, une sécheresse buccale et de l'euphorie.

Les vomissements, un réflexe protecteur pour expulser les toxines de l’intestin, peuvent devenir un effet secondaire pénible de la chimiothérapie régulière.

Les neurones situés près de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs et du centre émétique contiennent des récepteurs cannabinoïdes ou CB₁. Lorsqu’ils sont activés par le tétrahydrocannabinol ou le THC, ces récepteurs inhibent la libération de neurotransmetteurs tels que la sérotonine, arrêtant ainsi la neurotransmission des stimuli de vomissement. Cela fait du récepteur CB₁ une cible médicamenteuse attrayante.

Plusieurs médicaments agonistes comme le dronabinol ou le nabilone améliorent l’activité des récepteurs CB₁, atténuant le réflexe de vomissement.

Les deux agonistes sont administrés par voie orale et agissent rapidement dans l’heure qui suit l’ingestion pour prévenir les nausées et les vomissements induits par la chimiothérapie.

Le dronabinol, un extrait de plante de marijuana, subit un métabolisme hépatique de premier passage étendu, diminuant sa biodisponibilité. Son régime implique généralement une dose avant la chimiothérapie et des doses ultérieures toutes les 2 à 4 heures après.

Ils peuvent provoquer des effets indésirables tels que des étourdissements, une sécheresse de la bouche, de l’euphorie, de l’anxiété, de l’hypotension posturale et de la tachycardie.