3.20: Facteurs influençant l'absorption des médicaments : élimination présystémique

Le parcours pharmacocinétique des médicaments administrés par voie orale commence par un premier passage crucial dans le système porte hépatique, appelé effet de premier passage. Ce premier passage a un impact significatif sur la biodisponibilité, c’est-à-dire la proportion d’un médicament qui pénètre dans la circulation systémique et qui est disponible pour une action thérapeutique. La voie principale voit le médicament absorbé par les membranes intestinales, puis acheminé vers le foie via la veine porte hépatique. Ici, l’élimination présystémique se produit lorsque les médicaments sont métabolisés ou excrétés par voie biliaire, ce qui diminue leur biodisponibilité.

L’ampleur du métabolisme hépatique ou de premier passage est quantifiée par le taux d’excrétion hépatique (EH), qui est la fraction du médicament éliminée lors de son premier passage dans le foie. Il est dicté par les taux de clairance sanguine hépatique et la dynamique circulatoire. Les médicaments tels que la théophylline ont de faibles taux d’extraction et subissent une élimination présystémique minimale. Par conséquent, ces médicaments sont complètement absorbés après administration orale. En revanche, les médicaments à ER élevé, tels que le vérapamil, le propranolol et la nitroglycérine, sont largement métabolisés de manière présystémique. Cela entraîne une faible biodisponibilité et des besoins en doses plus élevés pour obtenir l’effet thérapeutique souhaité.

D’autres voies d’administration, comme la voie sublinguale ou transdermique, sont utilisées pour contourner cette élimination présystémique. Par exemple, 90 % de la nitroglycérine orale est métabolisée de manière présystémique. Pour améliorer sa biodisponibilité, elle est souvent administrée par voie sublinguale, ce qui contourne le métabolisme présystémique et préserve sa puissance et son efficacité thérapeutique.