Facteurs affectant la dissolution : polymorphisme, amorphisme et pseudopolymorphisme

La dissolution du médicament est influencée par le polymorphisme, qui fait référence à l’existence d’une substance médicamenteuse sous plusieurs formes cristallines comme les polymorphes, les solvates et les formes amorphes.

Les polymorphes d'un médicament partagent la même formule chimique mais des structures chimiques différentes, et ils présentent donc des propriétés physiques différentes.

Par exemple, la suspension de chloramphénicol a plusieurs formes cristallines. Cependant, un pourcentage plus élevé de β-polymorphe hautement soluble améliore l’absorption du médicament.

Les polymorphes métastables peuvent se convertir en une forme plus stable pendant la fabrication et peuvent causer des problèmes tels que la fissuration des comprimés ou l’empêchement de la compression par granulation.

Au cours du processus de fabrication, certains médicaments interagissent avec les solvants pour former des solvates. Les différentes formes cristallines de ces solvates sont appelées pseudopolymorphes.

Lorsque le solvant est de l’eau, des hydrates se forment. Dans le cas des hydrates d’érythromycine, le graphique du pourcentage dissous en fonction du temps montre différents modèles de solubilité pour les formes dihydratées, monohydratées et anhydratées.

Enfin, les formes amorphes n’ont pas de structures cristallines et se dissolvent plus rapidement dans les solutions aqueuses que les cristaux.