Facteurs affectant la dissolution : perméabilité, stabilité et stéréochimie du médicament

La plupart des médicaments administrés par voie orale voyagent dans le tractus gastro-intestinal et se diffusent passivement à travers les membranes intestinales pour entrer dans la circulation systémique.

La quantité de médicament absorbée dépend de la perméabilité effective de la membrane, de la surface disponible pour l’absorption, de la concentration luminale apparente du médicament et du temps de séjour dans la lumière.

Parmi ces facteurs, l’amélioration de la perméabilité aux médicaments en ajustant la lipophilie, la polarité ou la taille moléculaire stimule son transport passif à travers les membranes intestinales.

La stabilité peut avoir un impact significatif sur la biodisponibilité d'un médicament. La dégradation au cours de la durée de conservation ou la conversion par les composants gastro-intestinaux rend les médicaments inactifs ou peu solubles, ce qui diminue l’absorption.

Par exemple, l’érythromycine se dégrade rapidement dans un estomac acide. Un enrobage entérique stabilise ses comprimés, améliorant ainsi la biodisponibilité.

De nombreux médicaments sont disponibles sous la forme d’un mélange d’énantiomères avec différentes configurations spatiales. Alors que les stéréoisomères influencent l’absorption médiée par le porteur, la stéréosélectivité n’a pas d’impact sur l’absorption passive.

De plus, la stéréosélectivité joue un rôle dans la liaison aux protéines.