4.1: Distribution des médicaments : aperçu

La distribution d’un médicament dans l’organisme est un processus dynamique qui implique le mouvement d’un médicament dans deux directions à travers divers compartiments : de la circulation sanguine vers les tissus (absorption tissulaire) et des tissus vers la circulation sanguine (libération ou redistribution des tissus). Ce processus est passif et principalement piloté par deux variables : le gradient de concentration entre la circulation sanguine et les tissus extravasculaires et la capacité du médicament à traverser la membrane cellulaire.

Initialement, le médicament libre dans la circulation sanguine imprègne efficacement les parois des capillaires, ce qui lui permet de pénétrer dans l’espace extravasculaire connu sous le nom de liquide extracellulaire. De là, le médicament doit traverser la membrane cellulaire pour atteindre le liquide intracellulaire à l’intérieur des cellules. Cette étape, cruciale pour que le médicament exerce ses effets, est le processus de limitation du débit dans la distribution des médicaments.

Deux facteurs influencent significativement cette mesure de limitation du débit. Le premier facteur est le taux de perfusion, qui détermine la rapidité avec laquelle le médicament est délivré au tissu extracellulaire. Le taux de perfusion est lié au flux sanguin vers le tissu spécifique, affectant la vitesse à laquelle le médicament atteint sa cible. Le deuxième facteur est la perméabilité de la membrane du médicament, qui indique la facilité avec laquelle le médicament peut traverser la membrane cellulaire. La perméabilité membranaire est vitale car elle régit la capacité du médicament à pénétrer dans les cellules et à interagir avec les composants cellulaires.

Plusieurs autres facteurs entrent en jeu lorsqu’on envisage la distribution de drogues. La liaison médicament-protéine plasmatique a un impact significatif sur la distribution, car les médicaments liés aux protéines plasmatiques, telles que l’albumine, sont généralement inactifs et incapables de traverser les membranes cellulaires, ce qui limite leur disponibilité pour l’absorption tissulaire. La taille de l’organe ou des tissus a un impact sur la quantité de médicament pouvant être assimilée, et les barrières physiologiques, telles que la barrière hémato-encéphalique, limitent le passage de certaines substances, assurant ainsi la protection des organes sensibles comme le cerveau. Les différences individuelles, telles que les variations génétiques, les taux de métabolisme et l’état de santé général, peuvent influencer les modèles de distribution des médicaments.

Dans la deuxième direction, les médicaments retournent des tissus vers la circulation sanguine. Ce mouvement se produit lorsque les concentrations de médicament dans la circulation sanguine diminuent en raison du métabolisme, de l’élimination ou de la distribution à d’autres tissus. La libération tissulaire est entraînée par le gradient de concentration dans le sens inverse. Cela dépend de facteurs tels que l’affinité du tissu pour le médicament, la présence de protéines de liaison et la capacité du médicament à se diffuser à travers les membranes cellulaires et capillaires.

Les chercheurs utilisent le concept de volume de distribution pour quantifier l’étendue de la distribution des médicaments dans le corps. Ce volume hypothétique représente l’espace liquide corporel où un médicament est dispersé pour atteindre la concentration sanguine observée.