4.2: Facteurs affectant la distribution des médicaments : Perméabilité tissulaire

Factors Affecting Drug Distribution: Tissue Permeability
JoVE Core
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
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JoVE Core Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
Factors Affecting Drug Distribution: Tissue Permeability
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February 12, 2025

Overview

Le processus de distribution des médicaments dans le corps humain est une interaction complexe de diverses propriétés physicochimiques inhérentes aux médicaments. Ces propriétés, notamment la taille moléculaire, le degré d’ionisation, le coefficient de partage et la nature stéréochimique, ont un impact significatif sur la façon dont les médicaments pénètrent dans les membranes biologiques pour atteindre leurs tissus cibles.

Les petites molécules d’un poids moléculaire inférieur à 500 à 600 Daltons peuvent facilement traverser la membrane capillaire, accédant à différents tissus. Les molécules plus grosses, en revanche, nécessitent des systèmes de transport spécialisés pour traverser efficacement les barrières biologiques.

Un déterminant crucial dans la distribution d’un médicament est de savoir s’il est syndiqué et lipophile ou ionisé, polaire et hydrophile. En raison de leurs caractéristiques chimiques, les médicaments syndiqués et lipophiles peuvent traverser rapidement les membranes cellulaires, tandis que les médicaments ionisés, polaires et hydrophiles sont confrontés à des défis de perméation membranaire.

Le pH sanguin joue un rôle central dans l’ionisation des médicaments. Les changements du pH sanguin résultant d’affections telles que l’acidose ou l’alcalose peuvent modifier l’état d’ionisation des médicaments, affectant ainsi leur concentration intracellulaire. Un exemple de ce phénomène se produit dans le traitement de l’intoxication aux barbituriques. Grâce à l’induction de l’alcalose à l’aide du bicarbonate de sodium, le médicament est expulsé du système nerveux central et excrété plus efficacement par l’urine, aidé par une ionisation accrue.

La distribution des médicaments polaires est influencée par leur coefficient de partage effectif. Par exemple, le thiopental, un acide faible avec un coefficient de partage élevé, se distribue plus rapidement que l’acide salicylique, un acide fort avec un coefficient plus faible. Cet écart démontre comment le coefficient de partage affecte directement la vitesse et l’efficacité de la distribution des médicaments dans les tissus.

La nature stéréochimique d’un médicament, en particulier en ce qui concerne les interactions avec des macromolécules telles que les protéines, peut moduler davantage sa distribution dans l’organisme. Ces interactions peuvent déterminer comment les médicaments se lient, se déplacent et exercent leurs effets, ajoutant une autre couche de complexité au processus complexe de distribution des médicaments à travers les membranes biologiques.

Transcript

La distribution du médicament à travers les membranes biologiques pour cibler les tissus dépend des propriétés physicochimiques du médicament, telles que la taille moléculaire, le degré d’ionisation, le coefficient de partage et la nature stéréochimique.

Par exemple, les petites molécules peuvent facilement pénétrer dans la membrane capillaire, tandis que les molécules plus grosses nécessitent des systèmes de transport spécialisés.

Les médicaments liphiles et syndiqués traversent rapidement les membranes cellulaires, contrairement aux médicaments ionisés, polaires et hydrophiles.

Les changements du pH sanguin résultant d’une acidose ou d’une alcalose peuvent modifier l’ionisation des médicaments, ce qui a un impact sur la concentration intracellulaire.

Par exemple, dans le traitement de l’intoxication aux barbituriques, l’alcalose induite par le bicarbonate de sodium augmente l’ionisation du médicament, ce qui empêche l’entrée dans le SNC. Cela chasse le médicament, augmentant l’excrétion urinaire.

La distribution d’un médicament polaire est influencée par son coefficient de partage effectif. Par exemple, le thiopental, un acide faible avec un coefficient de partage élevé, se distribue plus rapidement que l’acide salicylique, un acide fort avec un coefficient plus faible.

De plus, la nature stéréochimique d’un médicament, en particulier lorsqu’il interagit avec des macromolécules comme les protéines, peut affecter sa distribution.

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