Les facteurs affectant la distribution des médicaments : la perméabilité tissulaire

La distribution du médicament à travers les membranes biologiques pour cibler les tissus dépend des propriétés physicochimiques du médicament, telles que la taille moléculaire, le degré d'ionisation, le coefficient de partage et la nature stéréochimique.

Par exemple, les petites molécules peuvent facilement pénétrer dans la membrane capillaire, tandis que les molécules plus grosses nécessitent des systèmes de transport spécialisés.

Les médicaments liphiles et syndiqués traversent rapidement les membranes cellulaires, contrairement aux médicaments ionisés, polaires et hydrophiles.

Les changements du pH sanguin résultant d’une acidose ou d’une alcalose peuvent modifier l’ionisation des médicaments, ce qui a un impact sur la concentration intracellulaire.

Par exemple, dans le traitement de l’intoxication aux barbituriques, l’alcalose induite par le bicarbonate de sodium augmente l’ionisation du médicament, ce qui empêche l’entrée dans le SNC. Cela chasse le médicament, augmentant l’excrétion urinaire.

La distribution d'un médicament polaire est influencée par son coefficient de partage effectif. Par exemple, le thiopental, un acide faible avec un coefficient de partage élevé, se distribue plus rapidement que l’acide salicylique, un acide fort avec un coefficient plus faible.

De plus, la nature stéréochimique d'un médicament, en particulier lorsqu'il interagit avec des macromolécules comme les protéines, peut affecter sa distribution.