4.4: Facteurs affectant la distribution des médicaments : taux de perfusion d’organes

La distribution des médicaments dans le corps est un processus complexe influencé par plusieurs facteurs, notamment le taux de perfusion, la vitesse à laquelle la circulation sanguine transporte les médicaments vers les tissus. Cette limitation devient particulièrement importante lorsqu’il s’agit de médicaments hautement lipophiles. Dans de tels cas, la vitesse à laquelle le médicament peut se déplacer à travers les membranes est cruciale, et si la membrane est très perméable au médicament, la distribution devient limitée par la perfusion.

La distribution limitée au taux de perfusion dépend de la vitesse du flux sanguin ou de la perfusion tissulaire. Les tissus très perfusés, c’est-à-dire qu’ils reçoivent un apport sanguin riche, peuvent rapidement atteindre l’équilibre avec les médicaments lipophiles. L’équilibre fait référence au point où la concentration du médicament dans la circulation sanguine est égale à sa concentration dans les tissus.

L’étendue de la distribution du médicament dans un tissu ou un organe spécifique dépend de deux facteurs principaux : la taille du tissu et le coefficient de partage tissu/sang. Le coefficient de partage indique la facilité avec laquelle un médicament se répartit ou se distribue entre les tissus et le sang.

Prenons l’exemple du thiopental, un médicament lipophile avec un coefficient de partage tissu/sang élevé, en particulier vers le cerveau et le tissu adipeux. Lorsque le thiopental est injecté par voie intraveineuse, il se diffuse rapidement dans le cerveau, ce qui entraîne un début d’action rapide. Cependant, le médicament met plus de temps à se distribuer dans le tissu adipeux, qui est mal perfusé par rapport aux autres tissus.

Lorsque le thiopental s’approche de l’équilibre dans le tissu adipeux, il se diffuse hors du cerveau pour maintenir l’équilibre entre le cerveau et le sang. Le médicament s’accumule dans le tissu adipeux en raison de son volume plus important, et cette redistribution du médicament dans le tissu adipeux entraîne la fin rapide de son action. Le médicament est séquestré dans le tissu adipeux, loin des sites actifs où il exerce ses effets, arrêtant rapidement ses effets pharmacologiques.

L’interaction entre les taux de perfusion, la taille des tissus et les coefficients de partage influence considérablement la distribution des médicaments lipophiles dans le corps. La compréhension de ces dynamiques est essentielle pour prédire l’apparition et la durée des effets des médicaments et optimiser les thérapies médicamenteuses pour les patients.