4.8: Liaison du médicament aux composants sanguins

Lorsque les médicaments entrent dans la circulation systémique, ils interagissent avec divers composants du sang, y compris des protéines telles que l’albumine sérique humaine (HSA), la glycoprotéine_{α 1-acide} (AAG), les lipoprotéines, les globulines et les globules rouges (GR).

La HSA est la protéine plasmatique la plus abondante et est essentielle à la liaison aux médicaments. Il contient des sites de liaison aux médicaments distincts, avec différents médicaments présentant une affinité pour des sites spécifiques. Il existe trois principaux domaines de liaison aux médicaments pour l’HSA : les sites I, II et III. Ces domaines sont subdivisés en deux sous-groupes par site : IA, IB, IIA, IIB, IIIA et IIIB. Par exemple, la warfarine, certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et le valproate de sodium se lient au site I sur l’AHS. Les benzodiazépines, l’ibuprofène et la cloxacilline se lient au site II. Le diazépam et l’insuline détémir (Levemir) se lient au site III. HSA contient également le site IV, auquel le tamoxifène se lie et est connu sous le nom de site de liaison du tamoxifène. Seuls quelques médicaments se lient aux sites III et IV.

L’AAG, une autre protéine plasmatique, se lie à des médicaments, notamment l’imipramine, la lidocaïne et le propranolol. Cette protéine peut influencer la distribution et la pharmacocinétique de ces médicaments dans le corps.

Les lipoprotéines transportent les lipides dans la circulation sanguine et peuvent se lier à certains médicaments lipophiles. Les médicaments à haute teneur en lipides, tels que la cyclosporine et l’amiodarone, présentent une liaison aux lipoprotéines. L’étendue de cette liaison peut avoir un impact sur la distribution et l’élimination du médicament.

Les globulines plasmatiques, y compris la_{α 1-globuline}, peuvent lier les stéroïdes comme la cortisone et la prednisone. Cette liaison peut influencer la distribution et les effets pharmacologiques de ces médicaments.

Les globules rouges jouent également un rôle dans les interactions médicamenteuses. Les médicaments lipophiles ont une plus grande affinité pour les globules rouges que les médicaments hydrophiles. Des composants spécifiques tels que l’hémoglobine, l’anhydrase carbonique et les membranes cellulaires des globules rouges peuvent se lier à des médicaments distincts. Par exemple, des médicaments comme la phénytoïne se lient à l’hémoglobine, tandis que l’acétazolamide se lie à l’anhydrase carbonique. L’imipramine peut se lier à la membrane des globules rouges.

Comprendre ces interactions entre les médicaments et les composants sanguins est essentiel en pharmacologie. Il aide à prédire la distribution des médicaments, le métabolisme et le comportement pharmacocinétique dans le corps. La connaissance de ces interactions aide à optimiser la pharmacothérapie, à comprendre les interactions médicamenteuses potentielles et à garantir des résultats pharmacologiques efficaces et sûrs.