4.8: La liaison des médicaments aux composants sanguins

Lorsque les médicaments pénètrent dans la circulation systémique, ils interagissent avec divers composants du sang, notamment des protéines telles que l'albumine sérique humaine (HSA), l'α₁-glycoprotéine acide (AGP), les lipoprotéines, les globulines et les globules rouges (GR).

L'HSA est la protéine plasmatique la plus abondante et est essentielle à la liaison des médicaments. Elle contient des sites distincts de liaison aux médicaments, ces derniers présentant une affinité pour des sites spécifiques. Il existe trois principaux domaines de liaison aux médicaments pour l'HSA : les sites I, II et III. Ces domaines sont subdivisés en deux sous-groupes par site : IA, IB, IIA, IIB, IIIA et IIIB. Par exemple, la warfarine, certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et le valproate de sodium se lient au site I de l'HSA. Les benzodiazépines, l'ibuprofène et la cloxacilline se lient au site II. Le diazépam et l'insuline détémir (Levemir) se lient au site III. L'HSA contient également le site IV, auquel se lie le tamoxifène et qui est connu comme le site de liaison du tamoxifène. Seuls quelques médicaments se lient aux sites III et IV.

L'AGP, une autre protéine plasmatique, se lie aux médicaments, notamment l'imipramine, la lidocaïne et le propranolol. Cette protéine peut influencer la distribution et la pharmacocinétique de ces médicaments dans l'organisme.

Les lipoprotéines transportent les lipides dans la circulation sanguine et peuvent se lier à certains médicaments lipophiles. Les médicaments à forte teneur en lipides, tels que la cyclosporine et l'amiodarone, présentent une liaison aux lipoprotéines. L'étendue de cette liaison peut avoir un impact sur la distribution et l'élimination du médicament.

Les globulines plasmatiques, dont l'α₁-globuline, peuvent se lier aux stéroïdes comme la cortisone et la prednisone. Cette liaison peut influencer la distribution et les effets pharmacologiques de ces médicaments-là.

Les globules rouges jouent également un rôle dans les interactions médicamenteuses. Les médicaments lipophiles ont une affinité plus élevée pour les globules rouges que les médicaments hydrophiles. Des composants spécifiques tels que l'hémoglobine, l'anhydrase carbonique et les membranes cellulaires des globules rouges peuvent se lier à des médicaments distincts. Par exemple, des médicaments comme la phénytoïne se lient à l'hémoglobine, tandis que l'acétazolamide se lie à l'anhydrase carbonique. L'imipramine peut se lier à la membrane des globules rouges.

La compréhension de ces interactions entre les médicaments et les composants sanguins est essentielle en pharmacologie. Elle permet de prédire la distribution, le métabolisme et le comportement pharmacocinétique des médicaments dans l'organisme. La connaissance de ces interactions-là permet d'optimiser la pharmacothérapie, de comprendre les interactions médicamenteuses potentielles et de garantir des résultats pharmacologiques efficaces et sûrs.

Lorsque les médicaments pénètrent dans la circulation systémique, ils interagissent avec des composants sanguins tels que l’albumine sérique humaine ou HSA, la glycoprotéine_{α 1-acide} ou AAG, les lipoprotéines, les globulines et les globules rouges ou GR.

La HSA, la protéine plasmatique la plus abondante, a des sites de liaison aux médicaments distincts. Par exemple, la warfarine, certains AINS et le valproate de sodium se lient au site I. Le site II se lie aux benzodiazépines, à l’ibuprofène et à la cloxacilline. Peu de médicaments se lient aux sites III et IV.

L’AAG lie des médicaments comme l’imipramine, la lidocaïne et le propranolol.

Les médicaments lipophiles, comme la cyclosporine et l'amiodarone, se lient aux lipoprotéines, et cette liaison est influencée par la teneur en lipides du médicament.

Les stéroïdes comme la cortisone et la prednisone peuvent se lier aux globulines plasmatiques telles que la α 1-globuline.

Les médicaments lipophiles présentent une plus grande affinité pour les globules rouges que les médicaments hydrophiles. Des composants spécifiques des globules rouges, tels que l’hémoglobine, l’anhydrase carbonique et les membranes cellulaires, peuvent se lier à des médicaments distincts.

Des médicaments comme la phénytoïne se lient à l’hémoglobine, tandis que l’acétazolamide se lie à l’anhydrase carbonique. L’imipramine peut se lier à la membrane des globules rouges.