4.12: Facteurs affectant la liaison protéine-médicament : facteurs liés aux protéines

La liaison des médicaments aux protéines est un aspect clé de la pharmacocinétique et peut influencer la distribution, l’absorption et l’élimination d’un médicament dans l’organisme. Plusieurs facteurs, notamment les propriétés physico-chimiques du médicament, la concentration en protéines, les états pathologiques et le nombre de sites de liaison sur la protéine, influencent ce processus.

Les propriétés physicochimiques d’un médicament jouent un rôle important dans sa capacité à se lier aux protéines. Les médicaments lipophiles, qui se dissolvent dans les graisses, les huiles et les lipides, peuvent être liés par les lipoprotéines et le tissu adipeux. Ces substances dissolvent les médicaments lipophiles dans leur noyau lipidique, influencé par le pH physiologique.

La concentration de protéines dans le plasma peut affecter la quantité de liaison d’un médicament. En raison de sa forte concentration dans le plasma, l’albumine lie principalement les médicaments. Il s’agit d’une grande protéine présente en grande abondance dans la circulation sanguine, ce qui en fait un acteur important dans les interactions médicament-protéine.

Au cours de certains états pathologiques, la quantité de plusieurs protéines et composants tissulaires disponibles pour la liaison peut changer. Cela peut modifier le processus de liaison du médicament, affectant potentiellement la façon dont le médicament est distribué et éliminé dans le corps.

Le nombre de sites de liaison sur une protéine a également un impact sur la liaison aux médicaments. Par exemple, l’albumine a de nombreux sites de liaison par rapport aux autres protéines, ce qui en fait un composant de liaison de grande capacité. Cela signifie qu’il peut lier une plus grande quantité de médicament à un moment donné.

Certains médicaments, tels que la flucloxacilline, le flurbiprofène et le tamoxifène, peuvent se lier à plus d’un site sur l’albumine. Par exemple, l’indométacine est connue pour se lier à trois sites différents sur l’albumine. Cette liaison multisite peut avoir un impact sur la distribution et l’élimination du médicament dans l’organisme.

Contrairement à l’albumine, α glycoprotéine_1-acide a une capacité de liaison limitée en raison de sa faible concentration et de sa taille moléculaire plus petite. Il lie moins de médicaments et joue un rôle moins important dans les interactions médicament-protéine.

La compréhension de ces facteurs est cruciale pour prédire le comportement des médicaments dans le corps et peut aider à concevoir et à sélectionner des médicaments pour des applications thérapeutiques spécifiques.