5.1: Biotransformation médicamenteuse : aperçu

La biotransformation, également connue sous le nom de métabolisme des médicaments, est un processus physiologique vital qui modifie chimiquement les médicaments, facilitant leur élimination de l’organisme et mettant fin à leur action. Ce processus comporte deux phases principales : les réactions de phase I et de phase II. Les réactions de phase I, y compris l’oxydation, la réduction et l’hydrolyse, introduisent ou démasquent des groupes fonctionnels polaires sur la molécule médicamenteuse, augmentant ainsi sa solubilité dans l’eau. En améliorant la solubilité dans l’eau, le médicament devient plus hydrophile et est moins susceptible d’être réabsorbé dans l’environnement lipophile des tubules rénaux lors de l’excrétion. Cette modification garantit que le médicament et ses métabolites sont excrétés efficacement par l’urine ou la bile, car les substances hydrophiles sont plus facilement éliminées par les reins. Les réactions de phase II ou de conjugaison améliorent encore la solubilité dans l’eau en fixant de petites molécules polaires au médicament ou à ses métabolites de phase I. Les exemples incluent la glucuronidation, la sulfatation, l’acétylation, la méthylation et la conjugaison du glutathion.

Le foie, chargé d’enzymes métabolisant les médicaments, est le principal site du métabolisme des médicaments. Cependant, d’autres organes comme les poumons, les reins, les intestins et le placenta y contribuent également. Les enzymes responsables du métabolisme des médicaments se divisent en deux catégories : microsomale et non microsomale Les enzymes microsomiques du réticulum endoplasmique catalysent la plupart des réactions de biotransformation des médicaments, tandis que les enzymes non microsomiques du cytoplasme et des mitochondries jouent un rôle subsidiaire.

Le métabolisme des médicaments détoxifie les xénobiotiques, active les promédicaments et inactive les médicaments actifs, empêchant ainsi l’accumulation de médicaments et réduisant le risque de toxicité. Cependant, il peut également former des métabolites réactifs, ce qui peut provoquer des effets indésirables. Essentiellement, la compréhension de la biotransformation est cruciale pour prédire les interactions médicamenteuses, optimiser la pharmacothérapie et assurer la sécurité des patients.