5.5: Réactions de phase I : réactions réductrices

Les réactions réductrices de biotransformation de phase I sont des processus chimiques qui modifient les médicaments en introduisant ou en révélant des groupes fonctionnels polaires par réduction. Des enzymes appelées réductases catalysent ces réactions, jouant un rôle central dans le métabolisme des médicaments en transformant les médicaments lipophiles en métabolites plus polaires et solubles dans l’eau pour une excrétion facile. Un type essentiel de réaction réductrice est la réduction du groupe carbonyle, où les aldéhydes et les cétones sont réduits en alcools. Un exemple est la conversion catalysée par une enzyme de l’acétaldéhyde en éthanol par l’aldéhyde déshydrogénase ou la transformation de l’acétophénone en phényléthanol, ce qui signifie la réduction des cétones.

Les réactions réductrices ciblent également les alcools et les doubles liaisons carbone-carbone. L’enzyme alcool déshydrogénase oxyde les alcools en aldéhydes ou en cétones, comme en témoigne la conversion du rétinol en rétinaldéhyde. Les doubles liaisons carbone-carbone peuvent être réduites à des liaisons simples par des enzymes comme la cytochrome P450 réductase, comme on le voit dans la réduction du fumarate en succinate.

Les réactions de réduction s’étendent aux composés N tels que le nitro, l’azoïque et le N-oxyde. Les nitroréductases, par exemple, réduisent les groupes nitro en groupes aminés, comme le démontre la conversion de la nitrofurantoïne en sa forme amine. Diverses réactions réductrices couvrent la réduction de divers groupes fonctionnels. Par exemple, les azoréductases réduisent les composés azoïques en amines primaires, comme dans la transformation de la sulfasalazine en mésalamine et en sulfapyridine.

Les réactions réductrices dans la biotransformation de phase I contribuent de manière significative à la détoxification des médicaments et jouent un rôle déterminant dans l’élimination des médicaments de l’organisme.