5.6: Réactions de phase I : réactions hydrolytiques

L’hydrolyse, pierre angulaire des réactions de biotransformation de phase I, utilise l’eau pour cliver les liaisons chimiques. Ce processus est essentiel dans le métabolisme des médicaments, générant plus de métabolites polaires qui peuvent être facilement excrétés.

Une réaction hydrolytique importante est l’hydrolyse des esters. Les liaisons esters, que l’on trouve souvent dans les promédicaments, sont décomposées, ce qui augmente la solubilité de médicaments comme l’aspirine et la lidocaïne pour une élimination plus simple. L’hydrolyse de l’amide est une autre réaction critique, ciblant les liaisons amides répandues dans de nombreux médicaments. Les amides secondaires comme l’acétaminophène et les amides tertiaires comme la lidocaïne subissent une hydrolyse, ce qui entraîne des acides carboxyliques et des amines correspondants. Les hydrazides comme l’isoniazide subissent également une hydrolyse, produisant de l’acide carboxylique et de l’hydrazine.

Les hétérocycles non aromatiques, y compris les imidazoles et les pyrazoles, peuvent également être hydrolysés. Par exemple, le métronidazole se transforme en acide carboxylique et en alcool respectifs par hydrolyse. La déshalogénation hydrolytique, c’est-à-dire l’élimination d’un atome d’halogène d’une molécule, représente un autre mécanisme hydrolytique. Le chloramphénicol, par exemple, peut être hydrolysé en acide carboxylique et en alcool correspondants. Diverses réactions hydrolytiques s’étendent à l’hydrolyse des thioesters comme le captopril, qui se transforme en acide carboxylique et en thiol respectifs.

L’hydrolyse contribue de manière significative aux réactions de biotransformation de phase I dans le métabolisme des médicaments. Le processus améliore la polarité et la solubilité des métabolites, facilitant leur excrétion et jouant un rôle indispensable dans l’élimination des médicaments.