5.11: Réactions de phase II : réactions d’acétylation

L’acétylation, une réaction de biotransformation de phase II, introduit un groupe acétyle dans les médicaments ou leurs métabolites. Les enzymes acétyltransférases facilitent cette réaction, qui ressemble à la conjugaison d’acides aminés α en raison de l’ajout d’un groupe fonctionnel à la molécule médicamenteuse.

Les substrats de l’acétylation sont généralement des médicaments ou leurs métabolites avec un groupe fonctionnel amino, sulfamide ou hydrazine. L’acétylation peut se produire à plusieurs points de la molécule médicamenteuse, y compris les amines primaires, secondaires et aromatiques. Les médicaments notables qui subissent ce processus comprennent l’isoniazide, le procaïnamide, les sulfamides, les neurotransmetteurs comme les catécholamines et les hormones.

L’acétylation a des implications cruciales pour la toxicité des médicaments. Dans certaines situations, l’acétylation peut entraîner la création de métabolites toxiques. Par exemple, l’acétylation de l’isoniazide peut entraîner la formation d’un intermédiaire acylant tissulaire qui peut causer une toxicité hépatique. De plus, les variations génétiques connues sous le nom de polymorphismes d’acétylation peuvent avoir un impact sur le métabolisme et la réponse des médicaments. Ces variations affectent les enzymes responsables de l’acétylation, ce qui fait que les individus sont des acétylateurs rapides ou lents. Cette distinction se traduit par des niveaux d’efficacité et de toxicité variables des médicaments.