5.12: Réactions de phase II : réactions de méthylation

La méthylation est un processus de biotransformation de phase II impliquant la fixation d’un groupe méthyle à un substrat. Des enzymes appelées méthyltransférases orchestrent cette réaction.

Le mécanisme de méthylation se déroule en deux étapes. La première étape voit une enzyme méthyltransférase faciliter le transfert d’un groupe méthyle de la S-adénosylméthionine (SAM) au substrat, formant la S-adénosylhomocystéine (SAH). La deuxième étape implique un métabolisme ultérieur de l’HSA en homocystéine, qui peut être recyclée en méthionine par un processus appelé reméthylation.

Les produits méthylés présentent des caractéristiques distinctes. Ce sont généralement des métabolites irréversibles, hautement polaires et solubles dans l’eau. Bien qu’elle soit souvent moins active sur le plan pharmacologique que leur médicament d’origine en raison d’une affinité réduite pour les récepteurs ou les enzymes cibles, la méthylation peut améliorer ou conserver l’activité d’un médicament dans certains cas.

Plusieurs groupes fonctionnels, notamment l’hydroxyle, l’amino, le thiol et le carboxyle, peuvent subir une méthylation. Un exemple notable est la codéine, un médicament qui se transforme en un analgésique plus puissant, la morphine, par méthylation. De même, le neurotransmetteur dopamine peut être méthylé pour produire de l’épinéphrine, une hormone qui joue un rôle central dans la réponse au stress de l’organisme.

Pour résumer, la méthylation est une réaction de biotransformation importante qui fait partie intégrante de la détoxification et de l’élimination des médicaments de l’organisme. Il transforme les médicaments lipophiles en métabolites polaires qui sont facilement excrétés. Catalysée par les enzymes méthyltransférases, la méthylation affecte divers groupes fonctionnels, entraînant une altération de l’activité pharmacologique des produits.