5.15: Facteurs affectant la biotransformation des médicaments : Biologique

Factors Affecting Drug Biotransformation: Biological
JoVE Core
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
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JoVE Core Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
Factors Affecting Drug Biotransformation: Biological
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February 12, 2025

Overview

Les facteurs biologiques ont un impact significatif sur le métabolisme des médicaments, influençant l’élimination, l’efficacité et la toxicité potentielle des médicaments.

Différences entre les espèces : Les variations dans les systèmes enzymatiques entre les espèces peuvent entraîner des disparités dans le métabolisme des médicaments. Par exemple, les humains peuvent métaboliser certains médicaments plus rapidement que les rongeurs, modifiant ainsi les effets thérapeutiques.

Différences entre les souches : Les variations génétiques au sein d’une espèce peuvent entraîner une activité enzymatique différente, ce qui a un impact sur la réponse aux médicaments et la toxicité. Par exemple, certaines souches de souris peuvent être plus sujettes à la toxicité hépatique induite par les médicaments en raison de l’expression d’enzymes spécifiques.

Différences entre les sexes : Les disparités hormonales entre les sexes, telles que les niveaux d’œstrogènes, peuvent affecter l’activité et l’expression des enzymes, influençant le métabolisme des médicaments.

Âge : L’activité enzymatique peut modifier avec l’âge, ce qui affecte la clairance et la réponse aux médicaments. Les personnes âgées peuvent présenter une activité enzymatique réduite, ce qui ralentit le métabolisme des médicaments et augmente l’exposition aux médicaments. De même, les nouveau-nés ont généralement une activité enzymatique réduite du métabolisme des médicaments.

Régime alimentaire : Certains aliments peuvent interagir avec les enzymes métabolisant les médicaments, modifiant ainsi leur activité. Le jus de pamplemousse, par exemple, peut inhiber certaines enzymes, amplifiant les niveaux de médicament et la toxicité potentielle.

Des facteurs physiologiques modifiés tels que la grossesse, les déséquilibres hormonaux et les états pathologiques peuvent avoir un impact significatif sur le métabolisme des médicaments. La grossesse peut modifier l’activité des enzymes métabolisant les médicaments, affectant la clairance et l’efficacité des médicaments. Les déséquilibres hormonaux dans les troubles endocriniens et les états pathologiques comme les maladies du foie ou des reins peuvent également perturber le métabolisme normal des médicaments.

Des facteurs temporels tels que les rythmes circadiens et circannuels peuvent influencer le métabolisme des médicaments. L’expression et l’activité enzymatiques peuvent varier tout au long de la journée et de l’année, ce qui affecte l’élimination et l’efficacité des médicaments. Certains médicaments peuvent être métabolisés plus rapidement à des moments précis, ce qui entraîne des variations dans la réponse médicamenteuse.

La compréhension de tous ces facteurs est cruciale pour optimiser la pharmacothérapie et assurer la sécurité des patients.

Transcript

Le métabolisme des médicaments varie d’une espèce à l’autre en raison de systèmes enzymatiques et de voies métaboliques distincts.

Même au sein d’une même espèce, diverses souches peuvent présenter des variations métaboliques en raison de différences dans l’activité enzymatique.

Les disparités hormonales entre les sexes peuvent influencer le métabolisme des médicaments en modifiant l’expression et l’activité des enzymes.

De plus, l’âge peut influencer le métabolisme des médicaments, avec des changements potentiels dans l’activité enzymatique au fil du temps.

Certains aliments ou nutriments de l’alimentation peuvent interagir avec les enzymes ou avoir un impact sur leurs niveaux, affectant ainsi le métabolisme.

Des conditions physiologiques comme la grossesse peuvent modifier le métabolisme des médicaments via des changements hormonaux et physiologiques.

Les états pathologiques peuvent perturber les processus physiologiques normaux du corps. Les maladies ou les troubles du foie, tels que l’hépatite, peuvent inhiber le métabolisme.

Le rythme circadien est un facteur temporel qui peut avoir un impact sur le métabolisme des médicaments, affectant des médicaments comme la mélatonine.

Les variations saisonnières du rythme circannuel peuvent également avoir un impact sur le métabolisme des médicaments, comme on le voit dans les traitements des troubles affectifs saisonniers, comme la luminothérapie.

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