Modèles pharmacocinétiques physiologiques : intégration de la clairance médiée par le transporteur hépatique

Les transporteurs de médicaments jouent un rôle central dans les processus d’absorption, de distribution et d’excrétion des médicaments et devraient être inclus dans les modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie.

Une description réaliste du transport de la drogue, un événement critique de l’élimination de la drogue, contribue à la précision du modèle.

Pour comprendre l’élimination des médicaments, il faut étudier les mécanismes d’influx/efflux et de liaison dans des microstructures telles que les transporteurs membranaires, les récepteurs de surface, les génomes et les enzymes.

Le foie participe au transport des médicaments et au mouvement de la bile et a besoin de concepts de compartiments pour suivre les transferts de médicaments à l’intérieur et à l’extérieur.

Les microsomes du foie humain aident à prédire la clairance métabolique des médicaments dans le corps.

Un modèle révisé a été mis au point à l’aide de la pravastatine, un médicament dont l’excrétion hépatobiliaire est médiée par deux transporteurs.

Le modèle de pravastatine utilise des paramètres physiologiques, des fractions subcellulaires et des paramètres liés aux médicaments pour évaluer les profils concentration-temps des médicaments.