Détermination de la constante de Michaelis et du taux d'élimination maximal

Les paramètres de l’équation de Michaelis-Menten – la constante de Michaelis, K_M, et la vitesse maximale du processus, V_max – sont estimés après l’administration du médicament.

Par exemple, la phénytoïne, dont la capacité est limitée, nécessite deux schémas posologiques différents jusqu’à ce qu’elle atteigne une concentration à l’état d’équilibre ou C_ss.

K,_M et V_max peuvent être déterminés par un tracé linéaire direct. Cela implique de tracer deux C_ss par rapport aux taux de dosage correspondants, puis de tracer les intersections x et y au point d’intersection pour obtenir K_M et V_max, respectivement.

Alternativement, le graphique de Lineweaver Burk donne K_M/V_max comme pente et 1/V_max comme ordonnée à l’origine.

Une autre méthode compare le taux de dosage, DR, au rapport DR/C_ss, ce qui donne −K_M comme pente et V_max comme ordonnée à l’origine.

Cliniquement, les valeurs K_M varient d’un patient à l’autre.

Les patients ayant des valeurs K_M plus faibles peuvent présenter des changements plus importants dans les concentrations plasmatiques lors des ajustements posologiques et un changement plus significatif dans le taux d’élimination du médicament par rapport à ceux ayant des valeurs K_M plus élevées.