Distribution de médicaments comme modèle à un compartiment et élimination par pharmacocinétique non linéaire : aperçu

L’administration de médicaments par diverses voies entraîne une élimination mixte des médicaments, impliquant à la fois des processus non linéaires et linéaires.

Le métabolisme des médicaments produit différents métabolites par des voies parallèles. À faibles doses, la formation de métabolites suit une cinétique de premier ordre, mais à des doses plus élevées, la saturation de l’enzyme métabolisante induit la formation non linéaire de métabolites.

Cette équation d’élimination combine la cinétique du premier ordre et la cinétique de Michaelis-Menten. La constante de vitesse du premier ordre, k, représente la somme de tous les processus d’élimination du premier ordre, et le deuxième terme de l’équation signifie le processus saturable.

Par exemple, la niacine, qui subit un métabolisme de premier passage étendu, illustre la spécificité du taux de dosage.

Une voie métabolique implique la conjugaison de la glycine à l’acide nicotinique pour former de l’acide nicotinurique.

Une autre entraîne la formation de nicotinamide adénine dinucléotide, qui est ensuite métabolisé en plusieurs métabolites.

L’administration de plusieurs doses de comprimés de niacine à libération prolongée pour traiter l’hyperlipidémie entraîne une saturation de ces voies métaboliques, établissant une relation non linéaire entre la dose de niacine et la concentration plasmatique du médicament.