Phénotypes pharmacogénétiques : Altération de la pharmacocinétique, des cibles médicamenteuses et du milieu biologique

Les variations génétiques influencent la réponse aux médicaments via la pharmacocinétique, les interactions réceptrices et le milieu biologique.

Les altérations pharmacocinétiques affectent la concentration du médicament.

Par exemple, les individus porteurs du variant CYP2C9 non fonctionnel nécessitent des doses plus faibles de warfarine en raison d’un risque accru de saignement. De même, la variante CYP2C19 altère l’activation du clopidogrel, ce qui augmente le risque de thrombose.

Les variations des récepteurs médicamenteux modifient également la réponse.

Par exemple, les polymorphismes TYMS avec le génotype 2R/2R peuvent influencer les résultats du traitement. Ils influencent à la fois la toxicité et l’efficacité des agents anticancéreux ciblant les TYMS.

Les modifications dans le milieu biologique modifient également la réponse aux médicaments. Par exemple, les polymorphismes MTHFR élèvent les niveaux d’homocystéine, augmentant ainsi le risque de thrombose.

Les polymorphismes dans les canaux ioniques, bien que non directement les cibles médicamenteuses, prolongent les intervalles QT de base, augmentant la susceptibilité aux arythmies cardiaques.

Cette prédisposition est particulièreme