Pharmacogénétique des enzymes de phase II : N-acétyltransférase, thiopurine S-méthyltransférase, UDP-glucuronosyltransférase

La biotransformation de phase II implique des enzymes transférases qui attachent des groupes chimiques aux médicaments, améliorant ainsi leur élimination.

Les enzymes clés impliquées dans cette phase sont la thiopurine S-méthyltransférase, la UDP-glucuronosyltransférase et la N-acétyltransférase.

Les polymorphismes génétiques de ces enzymes peuvent influencer significativement leur activité, entraînant une variabilité interindividuelle de la réponse et de la toxicité des médicaments.

Chez les patients qui ont une faible ou absente activité TPMT en raison de variations génétiques, les thiopurines peuvent s’accumuler et provoquer une myélosuppression potentiellement mortelle.

De même, les polymorphismes provoquant une diminution de l’expression du gène UGT1A1 sont associés à une réduction du dégagement de l’irinotécan, augmentant le risque de diarrhée sévère et de neutropénie.

Les polymorphismes du gène NAT2 jouent également un rôle crucial dans la détermination du taux d’acétylation. Les acétylateurs lents présentent un risque plus élevé d’hépatotoxicité induite par l’isoniazide. En revanche, les acétylateurs rapides peuvent ne pas atteindre les concentrations thérapeutiques du médicamen