Relation pharmacocinétique–pharmacodynamique : de la dose à l’effet pharmacologique

Le dosage et les propriétés pharmacocinétiques d’un médicament influencent le début, l’intensité et la durée de ses actions pharmacologiques.

Une dose plus élevée augmente la concentration du site récepteur, ce qui entraîne une courbe hyperbolique lors du tracé de la réponse pharmacologique par rapport à la dose du médicament.

Ici, en passant à une échelle log-linéaire, on obtient la courbe sigmoïde. Pour les médicaments modèles à un seul compartiment, la réponse pharmacologique est proportionnelle à la concentration plasmatique logarithmique du médicament.

L’effet, E, de la concentration de médicament, C, s’exprime comme suit, ce qui est résolu pour fournir le log C.

Cependant, la concentration post-IV du médicament est calculée différemment, et les substitutions mathématiques donnent une autre équation indiquant la pente km/2,3.

Notamment, la pente reflète le déclin linéaire de la réponse pharmacologique au fil du temps. Un médicament avec une valeur m plus élevée nécessite une dose fréquente pour compenser une réponse en déclin rapide.

Par exemple, après l’administration intraveineuse de diéthylamide d’acide lysergique chez des sujets humains en bonne santé, la concentration logarithétique et le score de performance, une mesure de l’effet pharmacologique, diminuent linéairement avec le temps.