Modèles pharmacodynamiques: Modèle d’effet direct et modèle de réponse indirecte

Les modèles pharmacodynamiques sont globalement classés comme modèles à effet direct ou à réponse indirecte.

Les modèles à effet direct lient la concentration de médicaments à la réponse des médicaments atteignant rapidement leur site d’action.

La réponse peut être proportionnelle à la concentration dans un modèle linéaire, ou suivre un modèle E_max .

Par exemple, les concentrations plasmatiques d’argatroban sont directement liées à sa réponse anticoagulante, qui suit un modèle E_max .

Les modèles de réponse indirecte décrivent comment un médicament influence la production ou l’élimination de composés endogènes.

Par exemple, les modèles I et II décrivent des effets inhibiteurs sur la production et la dégradation de la réponse, avec un plafond de I maximal entre 0 et 1. En revanche, les modèles III et IV décrivent des effets stimulants, avec une valeur maximale de stimulation toujours supérieure à 0.

Ces modèles présentent souvent une réponse maximale retardée, des changements graduels de la réponse, des taux initiaux indépendants de la dose, et un temps prolongé jusqu’à l’effet maximal à des doses plus élevées.

Ils soutiennent la sélection des doses et aident à évaluer les premiers candidats médicamenteux pendant le développement. Un exemple est la modélisation de l’effet antihistaminique de la mizolastine sur la zone de poussée au fil du temps à différentes doses.