Toxicité médicamenteuse : réactions idiosyncrasiques

Les réactions idiosyncratiques sont des réponses individuelles imprévisibles aux produits chimiques, sans rapport avec la dose et variant largement d’un individu à l’autre.

Cela se produit généralement lorsque des médicaments se lient aux protéines sériques pour former des haptens, déclenchant une réponse immunitaire toxique.

De plus, les différences interindividuelles dans les réactions idiosyncratiques peuvent être influencées par des facteurs pharmacogénétiques.

Par exemple, 10 % des hommes noirs sous traitement à la primaquine développent une anémie hémolytique sévère due à une carence génétique en glucose-6-phosphate déshydrogénase érythrocyte.

Les variations génétiques de CYP2C9 affectent le métabolisme de la warfarine, tandis que les variations de VKORC1 provoquent la formation de caillots.

Les polymorphismes de CYP3A4 et CYP2D6, principales enzymes hépatiques, peuvent modifier de manière marquée l’activité et la demi-vie des médicaments.

Enfin, l’administration combinée d’un médicament métabolisé par le cytochrome P450 avec un autre médicament qui inhibe l’enzyme augmente le risque de toxicité par overdose.