Bioactivation et toxicité tissulaire

La bioactivation est un processus médié par des enzymes qui convertit des substances inertes en métabolites hautement réactifs, tels que les électrophiles et les radicaux libres. Ces métabolites bioactifs interagissent avec les tissus, provoquant divers effets indésirables, notamment l’hépatotoxicité et la néphrotoxicité.

Les électrophiles, tels que les époxydes, les hydroxylamines et les dérivés nitrosos, sont des espèces déficientes en paires d’électrons. Ils sont générés lors du métabolisme médié par le cytochrome P450, généralement sous forme d’intermédiaires réactifs, lors du traitement xénobiotique.

En général, ces électrophiles sont inactivés par conjugaison du glutathion. Mais, lorsqu’ils sont en excès, ils peuvent se lier covalemment à des macromolécules nucléophiles comme l’ADN, entraînant des mutations et des cancers.

Les radicaux libres possèdent des électrons non appariés en tant que cations, anions ou espèces neutres. Le système NADPH-cytochrome P450 ou réductases forme généralement des radicaux libres lors des réactions métaboliques.

Les radicaux libres inorganiques comme le radical hydroxyle et l’anion superoxyde peuvent causer d’importants dommages tissulaires, menant à des mutations ou au cancer.