Inhibitors of Gram-positive Cell Wall Synthesis

Les parois cellulaires bactériennes sont généralement rigides et composées principalement de peptidoglycane.

Structurellement, le peptidoglycane est constitué de longues chaînes de glycanes réticulées par de courts peptides, qui forment un maillage protégeant la cellule contre la pression osmotique.

Parce que le peptidoglycane est essentiel à la survie cellulaire, les antibiotiques bêta-lactamiques tels que la pénicilline interfèrent avec sa synthèse dans les cellules en croissance active.

Ces antibiotiques contiennent un anneau bêta-lactamique distinctif à quatre membres.

Cet anneau imite le dipeptide naturel D-alanyl-D-alanine, un substrat pour l’activité transpeptidase des protéines liant la pénicilline, ou PBP.

Ces protéines sont responsables de la réticulation des chaînes de glycanes dans la matrice peptidoglycane.

Lorsque l’anneau bêta-lactamique se lie covalentement au site actif d’un PBP, il bloque la réaction de réticulation.

En conséquence, la paroi cellulaire bactérienne reste faible et incomplète, rendant les cellules très vulnérables à la lyse osmotique.

Parallèlement, des enzymes autolytiques telles que les hydrolases de muréine contribuent davantage à la dégradation de la pa