Maladie d’Alzheimer II: Physiopathologie

La maladie d’Alzheimer provoque des changements structurels progressifs du cerveau, marqués par des plaques névrétiques extracellulaires et des nœuds neurofibrillaires intracellulaires.

Les plaques néuritiques résultent d’un traitement anormal de la protéine précurseur amyloïde, entraînant l’accumulation de bêta-amyloïde, un peptide toxique qui s’agrège à l’extérieur des neurones.

Ces dépôts forment des plaques à noyau dense dans le cortex cérébral et autour des vaisseaux sanguins, entourés de neurites dystrophiques, d’astrocytes et de microglies, qui perturbent la communication synaptique et causent des lésions neuronales.

Au sein des neurones, le tau, une protéine qui stabilise les microtubules, devient hyperphosphorylée, se détache d’eux et forme des brins tordus appelés nœuds neurofibrillaires. Ces nœuds perturbent le transport intracellulaire et favorisent la mort neuronale.

Au fur et à mesure que la maladie progresse, les neurones et les synapses dégénèrent dans l’hippocampe, le cortex entorhinal ainsi que les lobes frontal et temporal, entraînant une atrophie cérébrale.

La dégénérescence des neurones cholinergiques dans le cerveau antérieur basal réduit les niveaux d’acétylcholin