Une correction a été apportée à : Cultures thymiques réagrégées. Un résumé révisé a été republié en raison d'une erreur de l'éditeur.
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1 avril 2012
Une correction a été apportée à : Cultures thymiques réagrégées. Un résumé révisé a été republié en raison d'une erreur de l'éditeur.
Une correction a été apportée à : Reaggregate Thymus Cultures. Un résumé révisé a été republié en raison d'une erreur de l'éditeur. Le résumé a été corrigé comme suit :
Les cellules stromales des tissus lymphoïdes sont organisées en structures tridimensionnelles qui forment un échafaudage supposé contrôler la migration et le développement des cellules hématopoïétiques. Il est important de noter que le maintien de cette organisation tridimensionnelle semble essentiel au fonctionnement normal des cellules stromales, les cultures en monocouche bidimensionnelles étant souvent incapables de soutenir que des fragments isolés de la fonction du tissu lymphoïde. Dans le thymus, des réseaux complexes de cellules épithéliales corticales et médullaires constituent un cadre qui contrôle le recrutement, la prolifération, la différenciation et la survie des progéniteurs lymphoïdes au cours du processus multi-étapes du développement intrathymique des lymphocytes T. Comprendre le rôle fonctionnel de chaque compartiment stromal dans le thymus est essentiel pour déterminer comment ce dernier établit la discrimination soi/non-soi. Nous décrivons ici une technique exploitant la plasticité des tissus fœtaux afin de les faire réassocier en structures tridimensionnelles intactes in vitro, après leur dissociation enzymatique. La dissociation de lobes thymiques fœtaux en mélanges cellulaires hétérogènes, suivie de leur séparation en composants cellulaires individuels, est ensuite combinée à la réassociation in vitro de ces types cellulaires choisis en structures tridimensionnelles réagrégées selon des rapports définis, offrant ainsi la possibilité d'étudier des aspects spécifiques du développement des lymphocytes T dans des conditions cellulaires contrôlées. (Cet article est fondé sur des travaux initialement publiés dans Methods in Molecular Biology 2007, Vol. 380, pages 185-196).
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Dans le thymus, les thymocytes immatures CD4+8+ exprimant de façon aléatoire les gènes des chaînes α et β du récepteur des cellules T subissent des événements de sélection positive et négative selon leur capacité à reconnaître les complexes peptide autochtone/majeur histocompatibilité (CMH) exprimés par les cellules stromales thymiques. L'analyse in vivo du rôle des cellules stromales thymiques durant la sélection intrathymique est rendue difficile par la complexité cellulaire du microenvironnement thymique dans le thymus adulte au stade stationnaire, ainsi que par l'absence de stratégies ciblées adéquates permettant de manipuler l'expression génique dans des compartiments stromals thymiques spécifiques. Nous avons montré que le microenvironnement thymique peut être facilement manipulé in vitro à l'aide de cultures organotypiques de thymus reconstitués, qui permettent la préparation de lobes thymiques tridimensionnels à partir de cellules stromales et lymphoïdes définies. Bien que d'autres systèmes in vitro soutiennent certains aspects du développement des cellules T, la culture organotypique de thymus reconstitué demeure le seul système in vitro capable de soutenir efficacement les événements de sélection des thymocytes médiés par les CMH de classe I et II, et peut donc être utilisée comme un outil efficace pour étudier la régulation cellulaire et moléculaire de la sélection positive et négative dans le thymus.
Une correction a été apportée à : Reaggregate Thymus Cultures. Un résumé révisé a été republié en raison d'une erreur de l'éditeur. Le résumé a été corrigé comme suit :
Les cellules stromales des tissus lymphoïdes sont organisées en structures tridimensionnelles qui forment un échafaudage supposé contrôler la migration et le développement des cellules hématopoïétiques. Il est important de noter que le maintien de cette organisation tridimensionnelle semble essentiel au fonctionnement normal des cellules stromales, les cultures en monocouche bidimensionnelles étant souvent incapables de soutenir que des fragments isolés de la fonction du tissu lymphoïde. Dans le thymus, des réseaux complexes de cellules épithéliales corticales et médullaires constituent un cadre qui contrôle le recrutement, la prolifération, la différenciation et la survie des progéniteurs lymphoïdes au cours du processus multi-étapes du développement intrathymique des lymphocytes T. Comprendre le rôle fonctionnel de chaque compartiment stromal dans le thymus est essentiel pour déterminer comment le thymus établit la discrimination soi/non-soi. Nous décrivons ici une technique exploitant la plasticité des tissus fœtaux pour se réassocier en structures tridimensionnelles intactes in vitro, après leur dissociation enzymatique. La dissociation de lobes thymiques fœtaux en mélanges cellulaires hétérogènes, suivie de leur séparation en composants cellulaires individuels, est ensuite combinée à la réassociation in vitro de ces types cellulaires choisis en structures tridimensionnelles réagrégées selon des rapports définis, offrant ainsi la possibilité d'étudier des aspects spécifiques du développement des lymphocytes T dans des conditions cellulaires contrôlées. (Cet article est basé sur des travaux initialement publiés dans Methods in Molecular Biology 2007, Vol. 380, pages 185-196).
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Dans le thymus, les thymocytes immatures CD4+8+ exprimant des gènes de chaînes α et β du récepteur des cellules T réarrangés aléatoirement subissent des événements de sélection positive et négative selon leur capacité à reconnaître les complexes peptide autochtone/majeur histocompatibilité (CMH) exprimés par les cellules stromales thymiques. L'analyse in vivo du rôle des cellules stromales thymiques durant la sélection intrathymique est rendue difficile par la complexité cellulaire du microenvironnement thymique dans le thymus adulte au stade basal, ainsi que par l'absence de stratégies ciblées adéquates permettant de manipuler l'expression génique dans des compartiments stromaux thymiques spécifiques. Nous avons montré que le microenvironnement thymique peut être facilement manipulé in vitro à l'aide de cultures organotypiques de thymus reconstitués, qui permettent la préparation de lobes thymiques tridimensionnels à partir de cellules stromales et lymphoïdes définies. Bien que d'autres systèmes in vitro soutiennent certains aspects du développement des cellules T, la culture organotypique de thymus reconstitué demeure le seul système in vitro capable de soutenir efficacement les événements de sélection des thymocytes médiés par les CMH de classe I et II, et peut donc être utilisée comme un outil efficace pour étudier la régulation cellulaire et moléculaire de la sélection positive et négative dans le thymus.
Aucun conflit d'intérêts déclaré.