Une correction a été apportée à : Préparation de cultures organotypiques de thymus traitées au 2-dGuo. Un résumé révisé a été republié en raison d'une erreur de l'éditeur.
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1 avril 2012
Une correction a été apportée à : Préparation de cultures organotypiques de thymus traitées au 2-dGuo. Un résumé révisé a été republié en raison d'une erreur de l'éditeur.
Une correction a été apportée à : Préparation de cultures organotypiques de thymus traitées au 2-dGuo. Un résumé révisé a été republié en raison d'une erreur de l'éditeur. Le résumé a été corrigé comme suit :
Dans le thymus, les interactions entre les précurseurs des lymphocytes T en développement et les cellules stromales, notamment les cellules épithéliales corticales et médullaires, jouent un rôle clé dans la formation d'un pool de lymphocytes T fonctionnellement compétents. Toutefois, la complexité du développement des lymphocytes T dans le thymus in vivo peut limiter l'analyse des composants cellulaires individuels et des stades spécifiques du développement. Les systèmes de culture in vitro offrent un moyen facilement accessible pour étudier de multiples processus cellulaires complexes. Les systèmes de culture d'organes thymiques constituent une approche largement utilisée pour étudier le développement intrathymique des lymphocytes T dans des conditions définies in vitro. Nous décrivons ici un système dans lequel les lobes thymiques d'embryons de souris peuvent être dépourvus d'éléments hématopoïétiques endogènes par une culture d'organe préalable en présence de 2-désoxyguanosine, un composé sélectivement toxique pour les cellules hématopoïétiques. En plus de fournir une source facilement accessible de cellules stromales thymiques permettant d'explorer le rôle des microenvironnements thymiques dans le développement et la sélection des lymphocytes T, cette technique sert également de base à d'autres approches expérimentales, notamment la reconstitution in vitro de lobes thymiques alymphoïdes avec des éléments hématopoïétiques définis, la transplantation de thymus alymphoïdes chez des souris receveuses, et la formation de cultures organotypiques de thymus reconstitués. (Cet article est fondé sur des travaux initialement publiés dans Methods in Molecular Biology 2007, Vol. 380, pages 185-196).
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Dans le thymus, les thymocytes immatures CD4+8+ exprimant des gènes de chaînes α et β du récepteur des cellules T réarrangés aléatoirement subissent des événements de sélection positive et négative selon leur capacité à reconnaître les complexes peptide autochtone/majeure histocompatibilité (CMH) exprimés par les cellules stromales thymiques. L'analyse in vivo du rôle des cellules stromales thymiques durant la sélection intrathymique est rendue difficile par la complexité cellulaire du microenvironnement thymique dans le thymus adulte au stade basal, ainsi que par l'absence de stratégies ciblées adéquates permettant de manipuler l'expression génique dans des compartiments stromals thymiques spécifiques. Nous avons montré que le microenvironnement thymique peut être facilement manipulé in vitro à l'aide de cultures organotypiques de thymus reconstitués, qui permettent la préparation de lobes thymiques tridimensionnels à partir de cellules stromales et lymphoïdes définies. Bien que d'autres systèmes in vitro soutiennent certains aspects du développement des cellules T, la culture organotypique de thymus reconstitué demeure le seul système in vitro capable de soutenir efficacement les événements de sélection des thymocytes médiés par les CMH de classe I et II, et peut donc être utilisée comme un outil efficace pour étudier la régulation cellulaire et moléculaire de la sélection positive et négative dans le thymus.
Une correction a été apportée à : Préparation de cultures organotypiques de thymus traitées au 2-dGuo. Un résumé révisé a été republié en raison d'une erreur de l'éditeur. Le résumé a été corrigé comme suit :
Dans le thymus, les interactions entre les précurseurs des cellules T en développement et les cellules stromales, notamment les cellules épithéliales corticales et médullaires, jouent un rôle clé dans la formation d'un pool de cellules T fonctionnellement compétentes. Toutefois, la complexité du développement des cellules T dans le thymus in vivo peut limiter l'analyse des composants cellulaires individuels et des stades spécifiques du développement. Les systèmes de culture in vitro offrent un moyen facilement accessible pour étudier de multiples processus cellulaires complexes. Les systèmes de culture d'organes thymiques constituent une approche largement utilisée pour étudier le développement intrathymique des cellules T dans des conditions définies in vitro. Nous décrivons ici un système dans lequel les lobes thymiques d'embryons de souris peuvent être dépourvus d'éléments hématopoïétiques endogènes par une culture d'organe préalable en présence de 2-désoxyguanosine, un composé sélectivement toxique pour les cellules hématopoïétiques. En plus de fournir une source facilement accessible de cellules stromales thymiques permettant d'explorer le rôle des microenvironnements thymiques dans le développement et la sélection des cellules T, cette technique sert également de base à d'autres approches expérimentales, notamment la reconstitution in vitro de lobes thymiques alymphoïdes avec des éléments hématopoïétiques définis, la transplantation de thymus alymphoïdes chez des souris receveuses, et la formation de cultures organotypiques de thymus reconstitués. (Cet article est fondé sur un travail initialement publié dans Methods in Molecular Biology 2007, Vol. 380, pages 185-196).
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Dans le thymus, les thymocytes immatures CD4+8+ exprimant de façon aléatoire les gènes des chaînes α et β du récepteur des cellules T subissent des événements de sélection positive et négative selon leur capacité à reconnaître les complexes molécules du peptide « soi »/complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) exprimés par les cellules stromales thymiques. L'analyse in vivo du rôle des cellules stromales thymiques durant la sélection intrathymique est rendue difficile par la complexité cellulaire du microenvironnement thymique dans le thymus adulte au stade stationnaire, ainsi que par l'absence de stratégies ciblées adéquates permettant de manipuler l'expression génique dans des compartiments stromals thymiques spécifiques. Nous avons montré que le microenvironnement thymique peut être facilement manipulé in vitro à l'aide de cultures organotypiques de thymus reconstitués, qui permettent la préparation de lobes thymiques tridimensionnels à partir de cellules stromales et lymphoïdes définies. Bien que d'autres systèmes in vitro soutiennent certains aspects du développement des cellules T, la culture organotypique de thymus reconstitué demeure le seul système in vitro capable de soutenir efficacement les événements de sélection des thymocytes médiés par les CMH de classe I et II, et peut donc être utilisée comme un outil efficace pour étudier la régulation cellulaire et moléculaire de la sélection positive et négative dans le thymus.
Aucun conflit d'intérêts déclaré.