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Article de méthode

Une procédure d'étudier l'effet de la restriction alimentaire prolongée sur l'héroïne cherche à rats abstinents

11K vues

DOI :

10.3791/50751

11 novembre 2013

Dans cet article

Résumé

Une procédure qui permet une augmentation de démonstration robuste de recherche de drogue chez le rat soumis à des restrictions alimentaires est décrite. Après héroïne formation à l'auto-administration, les rats passent par une période d'abstinence, dans un environnement exempt de drogues, au cours de laquelle ils sont légèrement restriction alimentaire. la recherche de drogue est ensuite testé dans l'environnement de médicament associé.

Résumé

En toxicomanes humains, exposition à des indices ou des environnements qui étaient auparavant associés à la consommation de drogue associés au médicament peut déclencher une rechute pendant l'abstinence. En outre, divers défis environnementaux peuvent exacerber cet effet, ainsi que l'augmentation continue la prise du médicament.

La procédure que nous décrivons ici met en évidence l'impact d'un défi commun de l'environnement, la restriction alimentaire, sur l'état de manque qui est exprimé comme une augmentation de recherche de drogue chez les rats abstinents.

Les rats sont implantés avec des cathéters intraveineux iv chroniques, puis entraînés à appuyer sur un levier pour iv héroïne sur une période de 10-12 jours. Après la phase d'auto-administration de l'héroïne, les rats sont retirés des chambres de conditionnement opérant et logés dans le centre de soins pour animaux pour une période d'au moins 14 jours. Tandis qu'un groupe est maintenu dans un accès illimité à l'alimentation (groupe repu), un second groupe (groupe FDR) est exposée à un mild régime alimentaire restriction qui se traduit par leur poids corporel maintenue à 90% de leur poids corporel non restreint. Au jour 14 de restriction alimentaire, les rats sont transférés à l'environnement drogue formation, et un test de recherche de drogues est exécuté dans des conditions d'extinction (c.. Presses à levier ne donnent pas lieu à la livraison de l'héroïne).

La procédure présentée ici se traduit par une augmentation très robuste de recherche de l'héroïne le jour du test dans les rats de la nourriture restreinte. En outre, par rapport aux manipulations de privation alimentaire aiguë que nous avons utilisés avant, la procédure actuelle est un modèle plus cliniquement pertinente de l'impact de la restriction calorique sur la recherche de drogue. En outre, il pourrait être plus proche de la condition humaine que les rats ne sont pas tenus de passer par une phase d'extinction de formation avant le test de recherche de drogue, qui est une partie intégrante de la procédure de réintégration populaire.

Introduction

Une des difficultés majeures dans le traitement de la toxicomanie est le taux élevé de rechute, même après de longues périodes d'abstinence 1,2. Les études chez les toxicomanes humains ont identifié une contribution essentielle aux enjeux environnementaux, tels que l'exposition à des indices ou des environnements 3 et les événements stressants de la vie 4 discrets associés au médicament, à la rechute. Un défi environnemental commun qui a été trouvé pour avoir un effet sur la consommation de drogues et le désir est la restriction alimentaire chronique. Par exemple, il a été rapporté que la restriction calorique chronique est as....

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Protocole

Une. Animaux

Tous les rats sont traités en conformité avec les lignes directrices du Conseil canadien de protection des animaux et de l'approbation de toutes les procédures expérimentales a été accordée par le comité d'éthique animale de l'Université Concordia.

  1. Obtenir des rats à 275-300 g (hommes) ou 225-250 g (femelles). Rats Maison à paires jusqu'à la chirurgie dans des cages en plastique standard contenant literie de rafles de maïs et du papier déchiqueté.
  2. Maintenir des rats sur un cycle lumière-obscurité inversée (lumière éteinte à 09h30).
  3. Assurez-vous que la nourriture et l'eau sont....

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Résultats

Le poids corporel au cours du temps: Les résultats typiques montrent que le poids du corps reste stable tout au long de la formation d'auto-administration de l'héroïne. Au cours de l'abstinence, les rats avec un accès illimité à la bouffe augmenter leur poids corporel, tandis que ceux qui sont la nourriture limité diminuer leur poids corporel à environ 90% de leur poids initial ou 75-80% du poids corporel des rats rassasiés (Figure 2) .

Infusions, les r.......

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Discussion

La procédure décrite ici a une forte validité apparente parce que 1) il permet la prise de médicaments volontaire et le contrôle de l'administration de médicaments, 2) il utilise une voie d'administration qui est commun chez les toxicomanes humains, 3) il reflète (périodes relativement) prolongées d'exposition au médicament et l'abstinence, et 4) il évite la formation d'extinction avant le test de recherche de drogues qui fait partie intégrante de la procédure de réintégration, mais est rarement obse.......

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Déclarations de divulgation

Approbation de toutes les procédures expérimentales a été accordée par le comité d'éthique animale de l'Université Concordia, en conformité avec les lignes directrices du Conseil canadien de protection des animaux. Les auteurs déclarent qu'ils n'ont aucun intérêt financier concurrents. FS et TD aussi contribué à l'élaboration de la procédure présentée ici et à la rédaction du manuscrit.

Remerciements

Ce travail a été soutenu par les sciences naturelles et en génie du Conseil Programme Découverte (US: 298915), le Fonds de recherche du Québec - Santé (CSBN), et des chaires de recherche du Canada (États-Unis).

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Nom del’entrepriseNuméro de
Kétamine (Vetalar, 100 mg/ml)Bioniche Santé animaleObtenu par le distributeur
Xylazine (Rompun, 100 mg/ml)BayerObtenu par le distributeur
Héroïne HClNational Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, États-Unis
Anafen injection 1 mg/ ml Fial/20 mlCDMV, Canada12868
Noml’équipement
l’entreprise Tube silastique (ID 0.02, OD 0.037)Fisher Scientific1118915A
GE marine siliconGESE-1134
Tube Tygon (ID 0.02, OD 0.060)VWR63018-044
Canules (22 G, 5-up)Plastiques OneC313G-5up
Émerillons liquides, plastique, 22 GLomir Biomedical, Inc.RSP1
Pompe à perfusion à vitesse fixe (3,3 tr/min)Coulbourn InstrumentsA73-01-3.3
Cage d’essai pour ratsCoulbourn InstrumentsH10-11R-TC
Sol à grille en acier inoxydableCoulbourn InstrumentsH10-11R-TC-SF
Rat légerCoulbourn InstrumentsH11-01R
Cue-ratsimple à haute luminositéCoulbourn InstrumentsH11-03R
Module de tonalité 2.9 kHzCoulbourn InstrumentsH12-02R-2.9
Levier rétractableCoulbourn InstrumentsH23-17RA
Bras d’équilibreCoulbourn InstrumentsH29-01
Boîtiers d’atténuation acoustiqueUniversité ConcordiaContrôleur
de système 2Coulbourn InstrumentsSYS CTRL 2
Base d’alimentation systèmeCoulbourn InstrumentsH01-01
Habitest Universal LincCoulbourn InstrumentsH02-08
Carte de connexion environnementale & Câble LincCoulbourn InstrumentsH03-04
Notation d’état graphique 3Coulbourn InstrumentsGS3
cataloguelocallocal de Numéro de catalogue de domestique

Références

  1. Jaffe, J. H. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. , Pergamon Press. New York. 522-573 (1990).
  2. O'Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
  3. Childress....

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Réimpressions et autorisations

Mots-clés

Auto administration d h ro neTest de recherche de drogueCath ter intraveineuxConditionnement op rantP riode d abstinencePressions sur le levierConditions de sevrageMod le de rechuteImplantation chirurgicale