Un abonnement JoVE est requis pour visualiser ce contenu. Connectez-vous ou commencez votre période d'essai gratuite.

Article de méthode

À libération lente Drug Delivery par Elvax 40W pour le Retina Rat: Implications pour le traitement des maladies chroniques

10.9K vues

⸱

DOI :

10.3791/51563

⸱

17 septembre 2014

 ,  ,  ,  ,  , 

* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

Ce document décrit comment Elvax 40W peut être utilisé comme un procédé à libération lente pour l'administration de médicaments à la rétine de rat adulte. Le protocole de préparation, de chargement et délivrant le complexe médicament-résine de l'œil est décrite.

Résumé

Maladies de la rétine sont difficiles à traiter que la rétine se trouve au fond de l'œil. Les méthodes invasives de délivrance de médicaments sont souvent nécessaires pour traiter ces maladies. Maladies rétiniennes chroniques telles que l'oedème de la rétine ou de la néovascularisation nécessite généralement plusieurs injections intra-oculaires pour traiter efficacement la maladie. Cependant, les risques associés à ces injections augmentent avec la livraison répétée de la drogue. Par conséquent, les méthodes de prestation des services doivent être mis en place afin de minimiser les risques de réinjection. Plusieurs autres études ont développé des méthodes pour délivrer des médicaments au fil du temps étendue, à travers des matériaux capables de libérer des substances chimiques lentement dans l'oeil. Dans cette enquête, nous décrivons l'utilisation de Elvax 40W, une résine de copolymère, d'agir comme un véhicule pour la livraison de médicaments à la rétine de rat adulte. La résine est faite et chargé avec le médicament. Le complexe médicament-résine est ensuite implanté dans la cavité vitréenne, où elle libère lentement le médicament au-dessus de timoi. Cette méthode a été testée en utilisant du 2-amino-4-phosphonobutyrate (APB), un analogue du glutamate qui bloque la lumière de réponse de la rétine. Il a été démontré que l'APB est lentement libéré à partir de la résine, et a été capable de bloquer la réponse rétinienne à 7 jours après l'implantation. Ceci indique que l'administration de médicaments à libération lente en utilisant cette résine de copolymère est efficace pour le traitement de la rétine, et pourrait être utilisée avec d'autres tests sur le plan thérapeutique.

Introduction

Le traitement des maladies chroniques comme le diabète et l'hypertension artérielle présente de nombreux défis, comme ces maladies nécessitent des traitements pour des périodes de temps prolongées, souvent pour la vie. Cela a appelé à l'élaboration de systèmes de délivrance de médicaments à libération lente, ce qui réduit la nécessité de la fréquence des prises. L'efficacité de ces méthodes à libération lente a été démontré par le développement des pompes à insuline, afin de réduire le nombre d'injections d'insuline nécessaires pour traiter le diabète. Les maladies chroniques de l'œil, en particulier celles qui affectent ses couches internes, ....

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Protocole

Toutes les expériences menées sont en conformité avec la Déclaration ARVO pour l'utilisation d'animaux dans ophtalmique et Vision Research, et avec l'approbation de l'Université du comité d'éthique animale de l'Aquila et le Comité d'éthique de l'expérimentation animale de l'Université nationale australienne. Des rats adultes (P100-200) ont été utilisés tout au long de cette étude.

1 Préparez les boulettes de résine de copolymère

  1. Placer 20 boulettes Elvax 40W dans un petit récipient en verre dans la sorbonne.
  2. Remplir le bécher avec 100% d'éthanol assurer de couvrir tous les granu....

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Résultats

Plein champ électrorétinogramme (ERG) a été utilisé pour détecter l'effet de l'APB sur la rétine. Pour plus de détails sur la façon dont l'ERG a été réalisée, se reporter aux études 33,34 suivantes. En bref, après anesthésie de l'animal, une électrode d'or a été placée sur la cornée de l'oeil, et l'électrode de référence est placée dans le cuir chevelu antérieure entre les deux yeux, à enregistrer l'activité électrique de la rétine. Les stimuli ont été générés en utilisant une .......

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Discussion

Cette étude a démontré l'utilisation d'un complexe médicament-résine pour la distribution à libération lente de médicaments de la rétine. Nous nous sommes efforcés de présenter une méthode qui est relativement peu coûteux et facile à appliquer dans un petit modèle animal.

Etant donné que la fonction de APB est d'agir comme un analogue du glutamate, il bloquera la réponse rétinienne dans l'oeil. Les résultats montrent que APB provoqué le blocage de la réponse rétinienne d'.......

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Déclarations de divulgation

Les auteurs n'ont rien à divulgation.

Remerciements

Cette recherche a été soutenue par le Conseil australien de la recherche par l’intermédiaire du Centre d’excellence en science de la vision de l’ARC (CE0561903), du Conseil national de la santé et de la recherche médicale (1049990), et du Progetto regionale speciale multiasse 'Reti per l’Alta Formazione' - PO FSE Abruzzo 2007-2013 - Azione 4.II.iii.

....

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Elvax 40W PelletsDu Pont, DE, USA
Diméthylsulfoxyde (DMSO)Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA Acide
2-amino-4-phosphonobutyrique (APB)Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USAA1910
DichlorométhaneSigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA34856
Fast Green FCFSigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA
Drierite, sulfatede calcium Sigma-Aldrich Co. LLC., MO, USA238910
Kétamine, Ilium KetamilTroy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australie
Xylazine, Ilium Xylazil-20Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australie
Sulfate d’atropine, gouttes ophtalmiques MinimsBausch & Lomb Pty. Ltd., NSW, Australie
Chlorhydrate de tétracaïne, gouttes ophtalmiques MinimsBausch & Lomb Pty. Ltd., NSW, Australie
Chloramphénicol, Pommade au chlorsigAspen Pharma Pty. Ltd., NSW, Australie
Pentobarbital, LethabarbVirbac Australia Pty. Ltd., NSW, Australie
Chlorhydrate de lidocaïne, Ilium Lignocaine-20Troy Laboratories Pty. Ltd., NSW, Australie
Uni-Core PunchTool World Precision Instruments Inc., FL, États-Unis
Pince incurvéeWorld Precision Instruments Inc., FL, États-Unis
Microscope opératoire, Zeiss OPMI 99Zeiss, Allemagne
25 G Aiguille à insulineTerumo Corp., Tokyo, Japon
Pince à épilerDumont World Precision Instruments Inc., FL, États-Unis
de l’Ouest

Références

  1. Access Economics, The global economic cost of visual impairment. AMD Alliance International. , 26-27 (2010).
  2. Jager, R., Aiello, L., Patel, S., Cunningham, E. Risks of intravitreous injection: A comprehensive review. Retina. 24 (5), 676-698 (2004).
  3. Rosenfeld, P. J., et al.

Accès restreint. Veuillez vous connecter ou commencer un essai pour afficher ce contenu.

Réimpressions et autorisations

Explorer plus d’articles

Traitement de la rétinerésine copolymèrelibération prolongéeimplantation vitréenneélectrorétinographiemédicament APBaffections oculaires chroniques