Synthèse et purification de Iodoaziridines implication quantitative de sélection de la phase stationnaire optimale pour chromatographie

Résumé

Un protocole pour la préparation diastéréosélective d'un pot de cis - N-Ts-iodoaziridines est décrite. La génération de diiodomethyllithium, plus de N-Ts aldimines et cyclisation de la gemme-diiodure intermédiaire de iodoaziridines aminé est démontrée. Il comprend également un protocole pour évaluer rapidement et quantitativement la phase stationnaire la plus appropriée pour une purification par chromatographie.

Résumé

La préparation hautement diastéréosélective de cis - N-Ts-iodoaziridines par réaction de diiodomethyllithium avec N-Ts aldimines est décrite. Diiodomethyllithium est préparé par la déprotonation du diiodométhane avec LiHMDS, dans un mélange d'éther THF / diéthylique, à -78 ° C dans l'obscurité. Ces conditions sont essentielles pour la stabilité du réactif généré lichi _2. L'addition goutte à goutte subséquente de N-Ts aldimines à la solution de diiodomethyllithium préformée offre un amino-diiodure intermédiaire, qui n'est pas isolé. Un réchauffement rapide du mélange réactionnel à 0 ° C favorise la cyclisation pour donner iodoaziridines avec le cis-diastéréosélectivité exclusive. Les étapes d'addition et de cyclisation de la réaction sont médiés dans un ballon de réaction par un contrôle soigneux de la température.

En raison de la sensibilité des iodoaziridines pour la purification, l'évaluation de procédés appropriés de l'unité centralerification est nécessaire. Un protocole pour évaluer la stabilité des composés sensibles à des phases stationnaires pour la chromatographie sur colonne est décrite. Cette méthode convient d'appliquer à de nouveaux iodoaziridines, ou d'autres nouveaux composés potentiellement sensibles. Par conséquent, cette méthode peut trouver une application dans la gamme de projets de synthèse. La procédure consiste tout d'abord l'évaluation du rendement de la réaction, avant la purification, par ^une spectroscopie RMN H avec comparaison à un étalon interne. Une partie du mélange de produit impur sont ensuite exposées à des suspensions de diverses phases stationnaires pour la chromatographie appropriés, dans un système solvant approprié comme éluant en chromatographie flash. Après agitation pendant 30 min à imiter la Chromatographie, suivie par la filtration, les échantillons sont analysés par ^{spectroscopie} de ^1H-RMN. Rendements calculés pour chaque phase stationnaire sont ensuite comparées à celle initialement obtenue à partir du mélange réactionnel brut. Les résultats obtenus donnent une évaluation quantitative de til stabilité du composé à différentes phases stationnaires; d'où l'optimal peut être sélectionné. Le choix de l'alumine de base, modifiée à activité IV, en tant que phase stationnaire appropriée a permis l'isolement de certaines iodoaziridines avec un excellent rendement et de la pureté.

Introduction

Le but de cette méthode est de préparer iodoaziridines qui offrent un potentiel de fonctionnalisation de dérivés d'aziridine. Le procédé comprend un protocole pour la sélection quantitative de la phase stationnaire pour chromatographie en phase optimale.

Aziridines, comme des cycles à trois chaînons, possession inhérente souche anneau qui fait d'eux des blocs de construction importants en chimie organique ^1. Ils affichent une vaste gamme de réactivité impliquant souvent anneau aziridine ouverture ^2,3, en particulier comme intermédiaires dans la synthèse des amines fonctionnalisées ^4,5, ou la format....

Protocole

Une. Préparation de Iodoaziridines avec Diiodomethyllithium

1. Flamme sécher un ballon de 100 ml à fond rond contenant un barreau d'agitateur et équipé d'un septum, sous un courant d'argon, puis on laisse refroidir à la température ambiante sous une atmosphère d'argon. REMARQUE: Verrerie séché dans un four pendant la nuit (125 ° C) et refroidi à température ambiante dans un mode analogue est également approprié.
2. Dans le ballon, ajouter 5,7 ml de THF anhydre et 2,7 ml de Et ₂ O anhydre via une seringue, et l'hexaméthyldisilazane fraîchement distillé (1,50 mmol, 315 ul) par l'intermédiaire d'une....

Résultats

La procédure décrite donne le cis - (±)-2-iodo-3-(4-tolyl) -1 - (4-tolylsulfonyl) aziridine en tant que diastéréoisomère unique et avec une pureté excellente (figure 1). Avant la purification, avec un rendement de 59% du produit de iodoaziridine a été calculée par spectroscopie RMN ¹ H. Toutefois, ce iodoaziridine a été particulièrement difficile à purifier et a subi une décomposition importante de silice. Une purification sur de l'alumine basique (activité IV) telle que détermin.......

Discussion

Un procédé pour la préparation diastéréosélective de cis - N-Ts-iodoaziridines est décrite, et aussi d'un protocole de l'étude de stabilité pour indiquer quantitativement le meilleur phase stationnaire pour la purification de composés potentiellement instables par Chromatographie éclair sur colonne. Il est prévu que l'accès à iodoaziridines grâce à cette approche permettra méthodes pour accéder à un large éventail de aziridines à être développé, par dérivation de l'anneau intact.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Hexaméthyldisilazane	999-97-3	Alfa Aesar	Distiller à partir de KOH sous argon avant utilisation.
n-Butyllithium	109-72-8	Sigma Aldrich	2.5 M en hexanes, titrer avant utilisation.
Diiodométhane	75-11-6	Alfa Aesar	Contient du cuivre comme stabilisant.
1,3,5-Triméthoxybenzène	621-23-8	Sigma Aldrich
Silice	112945-52-5	Merck
Alumine basique	1344-28-1	Sigma Aldrich
Alumine neutre	1344-28-1	Merck
Florisil	1343-88-0	Sigma Aldrich
THF	Tous les solvants anhydres ont été séchés par activation colonnes de purification de l’alumine.  ;
Et2O
CH2Cl2
RMN	spectromètre Bruker AV 400  ;	n/a
logiciel de traitement RMN	MestReNova  ;	Référence 7.0.2-8636