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Article de méthode

Induits par la chimiothérapie vasculaire Toxicité - en temps réel

7K vues

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DOI :

10.3791/51650

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7 janvier 2015

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Dans cet article

Résumé

Nous décrivons ici la méthode d’imagerie basée sur la microscopie confocale à fluorescence fibreuse (FCFM), qui fournit un mode innovant pour comprendre les phénomènes physiologiques aux niveaux cellulaire et subcellulaire chez les sujets animaux.

Résumé

Certaines classes de chimiothérapies peuvent exercer changements vasculaires aiguës qui peuvent évoluer dans des conditions à long terme qui peuvent prédisposer le patient à un risque accru de morbidité vasculaire. Pourtant, bien que les preuves cliniques de montage, il ya un manque d'études claires de toxicité vasculaire et donc l'étiologie d'un groupe hétérogène de vasculaires / troubles cardiovasculaires reste à élucider. En outre, le mécanisme qui peut expliquer la toxicité vasculaire peut différer complètement les principes de la cardiotoxicité induite par la chimiothérapie, qui est liée à une lésion directe des myocytes. Nous avons établi un temps réel, in vivo plate-forme d'imagerie moléculaire pour évaluer la toxicité vasculaire aigu potentiel des thérapies anti-cancéreuses.

Nous avons mis en place une plate-forme d'in vivo, l'imagerie moléculaire à haute résolution chez la souris, adapté pour visualiser la vascularisation au sein des organes confinés et blo de référenceod navires dans les mêmes individus, alors que chaque individu servent de son propre contrôle. les parois des vaisseaux sanguins ont été altérées après l'administration de la doxorubicine, représentant un mécanisme unique de toxicité vasculaire qui peut être le cas au début de blessures des organes cibles. Ici, la méthode de microscopie confocale à fluorescence (FCFM) imagerie basée fibrée est décrite, qui fournit un mode innovant de comprendre les phénomènes physiologiques aux niveaux cellulaire et sub-cellulaire dans les matières animales.

Introduction

Les données cliniques indiquent que plusieurs classes de chimiothérapies provoquent une variété de pathologies vasculaires qui se manifestent par un phénomène de Raynaud, l'hypertension, myocardialinfarction, attaque vasculaire cérébrale et hépatique veino-occlusivedisease 1,2. «Médicaments anti-angiogéniques 'accidentelle'" est un terme relativement nouveau, qui décrit des agents chimiothérapeutiques classiques qui agissent comme inhibiteurs de l'angiogenèse possibles, même si elles pas à l'origine développé à cet effet 3-5 mais conçus pour éliminer les cellules tumorales en imposant aussi peu "garantie dommages "pour les ce....

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Protocole

Déclaration éthique: Toutes les expériences ont été approuvés par le Comité de protection des animaux et l'utilisation institutionnelle. les soins des animaux était selon les directives institutionnelles. Souris ICR femelle (7 - 8 semaines; 25-30 g) ont été logés dans la climatisation, l'éclairage contrôlé les animaleries de la Faculté de médecine Sackler de l'Université de Tel-Aviv. À terme, les animaux ont été euthanasiés à un surdosage anesthésie.

1. fibré confocale microscopie de fluorescence (FCFM) Calibration

  1. Allumer l'appareil.
  2. Connectez le microsonde (mini0 / 30).
  3. Cal....

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Résultats

En imagerie continue vivo au temps réel

Appareil de formation d'image utilisée ici est une haute définition, microscope confocal fibrée, équipé d'une sonde qui permet la visualisation de la vascularisation et de sa réponse à divers stimuli comme la chimiothérapie. Cette méthode est peu invasive depuis bien qu'il puisse faciliter l'imagerie des vaisseaux ou organes profonds, il nécessite une petite incision de la sonde. Les faisceaux de sonde sont constitués de .......

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Discussion

Évaluation de la toxicité vasculaire induite par la chimiothérapie est difficile en raison de la difficulté à visualiser la dynamique de la vascularisation en réponse à un stimuli en temps réel. De nombreuses études cliniques ont mis en cause que plusieurs chimiothérapies causent lésion vasculaire directe, mais le mécanisme et les caractéristiques de cette toxicité reste à élucider. Nous avons établi un temps réel, in vivo plate-forme d'imagerie moléculaire pour évaluer la toxicité potentielle de chimiothér.......

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
anesthésie généraleFort Dodge Animal Health, IA, États-Unis et Biove Laboratories, France100 mg/kg de ketaset et 6 mg/kg de crème dépilatoire XYL-M2
(Veet)ReckittBenckiser, Bristol, Royaume-Uni
30 g, aiguille de 1/2 pouce attachée à une seringue
FITC dextran (10 mg/ml ; MW 2 000 kDa)SigmaFD2000S100 &mu ; l volume
de doxorubicineTeva, Israël8 mg/kg, Adriamycin
paclitaxelTaro, Israël1,2 mg/kg,
solution saline
de 1 ml Medexel

Références

  1. Chow, A. Y., et al. Anthracyclines cause endothelial injury in pediatric cancer patients: a pilot study. J Clin Oncol. 24 (6), 925-928 (2006).
  2. Nuver, J., et al. Acute chemotherapy-induced cardiovascular changes in patients with te....

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Réimpressions et autorisations

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