Amide Réaction de couplage pour la synthèse de ligands à base de bispyridine et leur complexation Platinum comme dinucléaires agents anticancéreux

Résumé

Ce protocole décrit l'utilisation de réactions de couplage de l'amide d'acide isonicotinique et diaminoalcanes pour former ligands pontants appropriés pour une utilisation dans la synthèse de complexes de platine polynucléaires, qui combinent les aspects des médicaments anticancéreux et BBR3464 picoplatin.

Résumé

Les réactions de couplage amide peuvent être utilisées pour synthétiser des ligands à base de bispyridine à utiliser comme liants de pontage dans les médicaments anticancéreux multinucléaires à base de platine. L’acide isonicotinique, ou ses dérivés, sont couplés à des chaînes diaminoalcanes de longueur variable sous atmosphère inerte dans du DMF ou du DMSO anhydre à l’aide d’une base faible, la triéthylamine, et d’un agent de couplage, l’anhydride 1-propylphosphonique. Les produits précipitent à partir de la dissolution lors de la formation ou peuvent être précipités par l’ajout d’eau. Si vous le souhaitez, les ligands peuvent être purifiés davantage par recristallisation à partir d’eau chaude. La synthèse du complexe dinucléaire de platine à l’aide des ligands de la bispyridine se fait dans de l’eau chaude à l’aide de transplatine. La technique de caractérisation chimique la plus informative pour déterminer la structure et la pureté brute des ligands de bispyridine et des complexes finaux de platine est la RMN ¹H avec une analyse particulière de la région aromatique des spectres (7-9 ppm). Les complexes de platine ont une application potentielle en tant qu’agents anticancéreux et la méthode de synthèse peut être modifiée pour produire des complexes trinucléaires et d’autres complexes multinucléaires avec différentes fonctionnalités de liaison hydrogène dans le ligand de pontage.

Introduction

Médicaments anticancéreux platine demeurent l'une des familles les plus largement utilisés des agents dans le traitement du cancer humain ^1. Malgré leur succès, ils sont limités dans leur application par les graves effets secondaires limitant la dose ^2-4. Les doses limitées qui peuvent être administrées à des patients signifie aussi que les tumeurs peuvent développer une résistance ^5. Ainsi, les nouveaux médicaments continuent d'être mis au point pour améliorer le profil d'effets secondaires et de surmonter la résistance acquise, comme phenanthriplatin ⁶ et ⁷ phosphaplatin.

Protocole

1 Synthèse de la N, N '-. (Alcane-1, n-diyle) diisonicotinamide

1. Sécher un seul cou ou ballon tricol à fond rond dans un four (100 ° C, 1 h) pour assurer toute l'humidité est éliminée.
2. Ajouter de l'acide isonicotinique solide, ou son dérivé, dans le ballon le long d'un barreau d'agitation magnétique. Si le ligand (s) de diaminoalcane sont solides à la température ambiante, puis 0,5 mole (au nombre de moles de numéro de l'acide isonicotinique) est ajoutée à la fiole à ce stade.
3. Boucher le col (s) du ballon avec des septa en caoutchouc et de remplacer l'air dans le flacon avec de l'azote soit par un....

Résultats

Les ligands de bispyridine et leurs complexes de platine dinucléaires respectifs sont caractérisés par ^une H, ¹³ C et ¹⁹⁵ Pt RMN (Tableaux 1 et 2), et la spectroscopie de masse à ionisation par électrospray. Les points de fusion précis peuvent être déterminés en utilisant la calorimétrie à balayage différentiel et la pureté est le mieux déterminé par analyse élémentaire pour C, H et N la teneur en pourcentage. De plus l'utilisation est de ¹

Discussion

Dans ce travail, des complexes dinucléaires de platine ont été synthétisés comme agents anticancéreux potentiels. Ce faisant ligands de pontage bispyridine ont été synthétisés par une réaction de couplage de type amide en utilisant de l'acide isonicotinique et diaminoalcanes de longueur variable. Auparavant, la synthèse de bispyridine ligands et leurs analogues méthylés avec 2 à 8 groupes méthylène et de leurs complexes de platine respectifs ont été rapportés. Dans cet article, la méthode de synthèse et de purificat.......

Matériaux

₂

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
D2O	Aldrich	151882	99,9 % D
DMSO-d6	Aldrich	156914	99,96 % D
1,8-diaminooctane	Aldrich	D22401	98 %
1,10-diaminodécane	Aldrich	D14204	98 %
1,12-diaminododécane	Aldrich	D1 640-1	98 %
Acide isonicotinique	Aldrich	I17508	99%
1-solution d’anhydride propylphosphonique	Aldrich	431303	50 % en poids dans de l’acétate d’éthyle
Trans-diaminodichloridoplatinum(II)	Aldrich	P1525
Dimethylsulfoxide	Sigma-Aldrich	Z76855	>99.9 %, anhydre
N,N' -diméthylformamide	Sigma-Aldrich	227056	99,8
triéthylamine	Sigma-Aldrich	T0886	>99 %
Membranes filtrantes en nylon	Whatman	7402-004	Taille des pores, 0,2 µ ; m
			d’agitation magnétique
Barre d’agitation magnétique  ;
			fond rond ou à trois
cols Septums en caoutchouc de taille suffisante pour un fond rond choisi ou fiole
cols Seringues
Aiguilles
Ballons de fête en caoutchouc Élastiques
Une source de gaz
Évaporateur
Four de séchage
Tubes
RMN Spectromètre
de 500 ml Béchers Pipettes
			en verre ou en plastique

 %, anhydre Plaque Fiole à à troishypodermiques de 5 mlhypodermiquesNrotatifRMN