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Au cours des dernières années, le lien entre les facteurs génétiques et environnementaux à des troubles du comportement social, y compris les troubles du spectre de l'autisme, a conduit à l'élaboration de modèles de souris conçus pour explorer le rôle de ces facteurs dans le comportement social. Cela a créé une demande pour de nouvelles techniques pour la caractérisation du comportement social chez les souris, y compris une mesure quantitative de la motivation sociale 1.
Il existe plusieurs paradigmes établis qui peuvent être utilisés pour démontrer la motivation sociale chez la souris, cependant; ils ont tous des limitations sévères sur leur capacité à quantifier la résistance de la conduite motivée. Par exemple, certaines des premières évaluations comportementales inclus simples observations d'interactions sociales entre les deux rongeurs qui ont jamais rencontré. Plusieurs comportements, y compris l'approche, à la suite, en reniflant, et le toilettage sont souvent mesurés, et peuvent fournir un indice de motivation sociale. Ces études ont été réalisées au départ2-5 chez le rat, et puis plus tard adapté pour une utilisation dans des souris 6,7. Accoutumance / déshabituation paradigmes de reconnaissance sociale dans laquelle l'animal d'essai est exposé à plusieurs reprises pour le même stimulus animale (accoutumance) et ensuite exposées à un animal roman (de déshabituation) fournissent également une mesure de la motivation sociale 8. Comme les étiquettes suggèrent, animaux typiques vont afficher une réponse comportementale habitués à la présence répétée des mêmes animaux de relance, mais démontreront déshabituation, ou un retour à la ligne de base, lorsqu'il est exposé au roman animal. La réponse de l'accoutumance démontre probablement une baisse de la motivation de la souris de test à interagir avec la souris de relance. Paradigmes de choix sociaux permettant une souris de test de choisir entre une chambre vide et une souris de relance limité à une chambre différente ont également été utilisés pour évaluer la motivation sociale. Un essai commence généralement en plaçant la souris de test dans une chambre centre neutre. Certaines versions de cette tâche impliquent tethering la souris de relance pour une chambre 9. Une modification de cette tâche employait l'utilisation d'une enceinte de fil sur les souris de relance en évitant d'attacher les animaux de relance 10. Plus récemment, une tâche de préférence de place conditionnée sociale a été développé dans lequel les souris ont été conditionnés à associer chambres visuellement distinctes avec la présence ou l'absence d'un partenaire social, puis permis d'explorer les chambres vides suivante conditionné 11. Plus le temps passé dans la chambre où appariements sociaux survenus précédemment est considérée comme un indice de motivation sociale.
Toutes les paradigmes ci-dessus fournissent des données précieuses sur le phénotypage sociale de souris. Cependant, alors que l'on peut observer si une souris démontre un «désir» de demander l'interaction sociale dans les paradigmes ci-dessus, la force de ce «désir», ie., La motivation sociale, est difficile à mesurer. La force de comportement motivé atraditionnellement été mesurée chez les rongeurs en créant un scénario dans lequel ils doivent travailler afin de gagner accès à la source de leur motivation. Cela implique généralement des rongeurs de formation dans un paradigme opérant impliquant alimentaire comme facteur de motivation. Cependant, cette méthode a déjà été utilisée pour étudier la motivation sociale chez les rats, mais soit impliquant l'accès à un partenaire sexuel chez les rats mâles ou, pour les femmes, l'accès à leurs propres chiots (revue dans Matthews et al., 2005) 12,13.
Avant le développement des paradigmes de motivation sociales décrites ci-dessous, il n'y avait qu'une seule autre étude qui a enquêté sur la motivation sociale en dehors de la motivation sexuelle en utilisant un paradigme opérant avec des souris 12. Dans cette série d'expériences, des souris Swiss Webster consanguines ont été entraînés à appuyer sur un levier afin d'accéder à un congénère de même sexe. Dans une expérience, une latence significativement réduit pour commencer réponse pour l'accès à la cible mouse a été démontrée chez la souris individuellement logés par rapport à des souris logés en groupe, suggérant une motivation accrue à demander l'accès social dans ces souris socialement isolés. Dans une autre expérience de cette même étude, une comparaison a été faite entre une solution saline et oxytocine antagoniste (atosiban) de souris perfusées. Fait intéressant, les souris de médicaments infusé ont montré une augmentation significative de la latence commencer réponse pour l'accès à la cible souris suggérant motivation réduite pour une récompense sociale chez ces souris.
Bien que ces expériences représentent une noble tentative de quantifier motivation sociale chez la souris en utilisant le conditionnement opérant, ils étaient également très limitées et sont grandement améliorées en utilisant les méthodes décrites ci-dessous. Par exemple, un défaut fondamental apparente dans la première expérience décrite ci-dessus (expérience 2 de l'étude réelle) était l'utilisation de seulement 2 souris cibles alterné au fil des jours de test des chercheurs. Des recherches antérieures ont montré que la reconnaissance sociale dans le groupe-logéssouris peuvent durer pendant au moins 7 jours précédant l'enquête sociale réduite avec une exposition répétée à la même cible 14. Toutefois, la reconnaissance sociale chez les rats et les souris individuellement logés dissipe dans les 1 - 2 h de sorte que la durée de l'enquête sociale demeurent à des niveaux de référence si une exposition répétée à la même cible est d'au moins 2 heures après l'exposition initiale 15-17. Le temps de latence réduit de souris individuellement logés pour commencer de répondre pour l'accès social indiqué dans le Matthews et al. Expérience peut avoir été une conséquence de l'absence de reconnaissance sociale des souris cibles au fil des jours de test 12. Cette confondre potentiel est contrôlée par les méthodes suivantes en utilisant une nouvelle souris cible sur chaque jour de test. En outre, dans les deux expériences de l'étude Matthews et al. Décrit ci-dessus, il n'y avait pas signalé différences dans le nombre total de presses à levier effectués entre des groupes. Il est possible que la différence dans le total des presses de levier pourrait avoir êtreen détecté si les chercheurs ont utilisé un taux augmentant progressivement de réponses pour récompenser tel qu'il est utilisé dans notre conception de la recherche décrit ci-dessous. En outre, l'accès à la souris cible a été contrôlé manuellement par l'expérimentateur, en soulevant une boîte qui couvrait la cible. L'utilisation d'une porte à guillotine automatiquement contrôlée pour l'accès à la souris cible élimine la possibilité de l'objet en raison de la présence de l'expérimentateur. En fait, afin d'automatiser entièrement la motivation sociale paradigmes opérant, l'équipement de recherche a été personnalisé comme détaillé ci-dessous.