Introduction
مراقبة الحركة هي الوظيفة الأساسية للجهاز العصبي المركزي (CNS). قدرة التحرك هو الإخراج قياس الرئيسي من وظيفة الجهاز العصبي المركزي وإمكانية الرئيسية للأفراد للتفاعل مع العالم الخارجي. فهم المبادئ وظيفة الحركة والآليات التي تكمن وراء التعلم من مهمة المحرك هو حاليا واحدة من التحديات الكبرى في علم الأعصاب. تم العثور على التغيرات المورفولوجية والفسيولوجية والجزيئية على الاستحواذ على المهمة السيارات الجديدة. على سبيل المثال، وشكل وعدد من نقاط الاشتباك العصبي تتغير استجابة لتدريب المحرك المهرة 1-5، ووحظت تغييرات وظيفية للأجهزة متشابك بعد التعلم الحركي. وكانت ردود متشابك العليا في الاتصالات في المنطقة التي تمثل forelimb من القشرة الحركية تدريب بالمقارنة مع نصف الكرة غير مدربين من نفس الحيوان أو ردود من الحيوانات غير المدربة 6،7. الملاحظات الكهربية أيضا تشير إلى أن التقوية على المدى الطويل (LTP) ومنذ فترة طويلةالاكتئاب الاجل (LTD) مثل آليات تجري خلال التعلم من المهارات الحركية الجديدة، وأن مجموعة من العملية متشابك، والذي يعرف بين حدود الحد من LTP وLTD التشبع، يتم تعديل 8. وعلاوة على ذلك، فقد تبين أن علامات النشاط واللدونة تعزيز الجزيئات مثل c-منظمات المزارعين، GAP-43، أو BDNF ولكن أيضا اللدونة الجزيئات تمنع مثل الأدوار التنظيمية Nogo-A العرض للذات الصلة التعلم العصبية اللدونة 9-16.
ويمكن تحقيق هذا التقدم نحو فهم أفضل للآليات الكامنة وراء التعلم الحركي فقط مع استخدام النماذج السلوكية التي تسمح بالتحكم الدقيق في الاستحواذ على المهارات الحركية الجديدة، على سبيل المثال، المهرة forelimb-تصل. فقط مهمة السلوكية منظم بشكل جيد يسمح لرصد والتقاط التغيرات المترابطة التي تحدث على التعلم وتنفيذ المهمة منها. نحن هنا لشرح بصريا نسخة معدلة من forelimb المهرةواحد بيليه مهمة التوصل في الفئران مقتبس من بويتراغو وآخرون. (17) نموذج عرض يسمح للتحليل اكتساب الحركة داخل دورة تدريبية اليومية (في الدورة) الذي يمثل عنصر التعلم السريع واكتساب الأساسي فضلا عن التعلم الحركي المهرة على مدى عدة جلسات (بين الدورة) التي تمثل المكون بطء التعلم وصيانة المهمة المستفادة 18. الأهم من ذلك، هذا النموذج السلوكي يزيد من درجة صعوبة وتعقيد المهمة المهارات الحركية بسبب ميزتين: أولا، يتم تدريب الفئران على الالتفاف محور بهم بعد كل فهم، وبالتالي إلى إعادة تنظيم الجسم قبل وصول بيليه القادم وتجديد التوجه الجسم، ومنع تنفيذ حركة مستمرة من نفس الزاوية. ثانيا، يتم استرداد الكريات من وظيفة العمودية وضعت أمام القفص. نظرا لقطرها صغير من آخر، والكريات يمكن بسهولة انطلقت تتطلب فهم دقيق لاسترجاع ناجحة وصreventing سحب بسيطة من بيليه تجاه الحيوانات.
هذا الاختبار السلوكي معقد يسمح سبر اغوار الآليات الكامنة وراء التعلم الحركي. بالمقارنة مع الفئران والجرذان هي متفوقة في أدائها للمهام سلوكية معقدة، وبالتالي أكثر ملاءمة للنماذج معقدة كما وردت في هذه الدراسة. وبالنظر إلى الاحتمالات الوراثية المتزايدة المتاحة للفئران 19،20، فإن الجمع بين طرق الاختبار السلوكي دقيقة وتسيطر عليها بشكل جيد مع التلاعب الجيني والتصوير وتقنيات الفسيولوجية يمثل مجموعة أدوات قوية لفهم أفضل للأساس العصبية الحيوية من التعلم الحركي والذاكرة.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
تم تنفيذ جميع التجارب وفقا للمبادئ التوجيهية لمكتب البيطرية في كانتون زيورخ، سويسرا.
1. التعامل مع الحيوان والتعويد
- التعامل مع الحيوان
ملاحظة: 5 أيام قبل بداية التجربة، نفذ الخطوة 1.1.1 يوميا.- للتجارب سلوكية، تعويد الحيوانات على المجرب. وقد يوميا التعامل مع جلسات 10-15 دقيقة لكل حيوان دائم. تنظيف منطقة الجزاء بعد كل جلسة يعقدها الحيوان.
- في البداية، وضع يد المجرب لفي قفص والسماح للحيوان لاستكشاف ورائحة لتأقلم مع المجرب.
- وبعد ذلك، رفع بلطف الحيوان مع يد المجرب بطريقة آمنة من خلال استيعاب جسم فأر بين الكفوف الأمامية والخلفية السماح للمزيد من التعريف.
- تزن كل حيوان يوميا للحصول على وزن الجسم الأساسي قبل الحرمان من الطعام.
- جهاز التعويد والتعريف الغذاء
- تزن كل حيوان يوميا للحصول على وزن الجسم الأساسي قبل الحرمان من الطعام.
- بدء الطعام حرمان الفئران 3 أيام قبل بداية التدريب المسبق على نظام غذائي المختبر القياسية. إعطاء الفئران 0.05 غرام من المواد الغذائية لكل 1 غرام من وزن الجسم يوميا (على سبيل المثال، الفئران وزنها 200 غرام، وتبدأ مع 10 غرام من المواد الغذائية). ضمان وزن الجسم لولا تنقص أكثر من 10٪ في اليوم الواحد من خلال مراقبة وزن الجسم يوميا.
- إذا تم عقد العديد من الحيوانات في قفص واحد، قد الفئران المهيمنة يأكلون أكثر من تلك الأقل المهيمنة. في حالة وزن الجسم لانخفاض الحيوان، وإطعام حيوان على حدة بدلا من تغذية المجموعات. إعطاء بالمال وبالشهرة أيضا المياه الإعلانية.
- لتعريف الفئران مع الجهاز استيعاب، ووضع الحيوان في مربع تدريب (الشكل 1). لدينا الكريات السكر وضعها في خانة التدريب في القرب من فتح فتحة لتعريف الحيوان مع الغذاء الكريات. تنفيذ هذا الواحدالجيش الشعبي 10-15 دقيقة يوميا لمدة 3 أيام.
2. ما قبل التدريب والمهارة للسيارات التعلم
- التدريب قبل
- بعد يوم واحد من التعريف، وضع الحيوان في المربع التدريب ووضع بيليه ارتباطا وثيقا فتح شق بحيث يمكن الوصول إليها عن طريق اللسان الحيوان. استبعاد الحيوانات التي استرداد الكريات مع forelimb أثناء مرحلة ما قبل التدريب
ملاحظة: في هذه المرحلة، بيليه استرجاع باللسان أمر بالغ الأهمية، وعادة ما طريقة الحيوان في الاختيار. يجب أن تكون الكريات في أي حال من الأحوال اغتنامها مع forelimb حتى اليوم الأول من تعلم المهارات الحركية للسماح رصد مناسب للمهمة الوصول المستفادة. استرجاع بيليه مع forelimb خلال مرحلة ما قبل التدريب هو معيار الاستبعاد، وهي في معظم الحالات لم يلاحظ. - تعليم الفئران إما تشغيل إلى الجزء الخلفي من القفص والعودة إلى فتح شق أو خطوة الى الوراء والدوران حول محورها الخاص من أجل الحصول على الغذاء بيليه القادم معاللسان. إتاحة الوقت للحيوان لاستكشاف القفص، تشغيل إلى الخلف والعودة إلى افتتاح الشق. إذا لم يكن الحيوان تنفيذ المهمة بشكل صحيح، واستخدام ملقط للاستفادة بلطف في العمق نهاية القفص وجذب انتباه الحيوان. وبمجرد أن الحيوان هو في العمق، اضغط بلطف في واجهة القفص لتوجيه الحيوان إلى افتتاح الشق.
ملاحظة: عندما يصل الحيوان قيمة معيارية محددة (على سبيل المثال، 50 استرجاع بيليه ناجحة مع اللسان في أقل من 15 دقيقة)، ويؤهل هذا الحيوان للمرحلة تعلم المهارات الحركية. في يوم 1 و 2 من قبل التدريب، يمكن للمتعلمين بالفعل تمييزها عن غير المتعلمين. غير المتعلمين يمكن استبعادها من الدراسة في هذه الخطوة. هذا يقلل من احتمال وجود عدد كبير من غير المتعلمين خلال الخطوة التعلم الحركي (2.2). - خلال مرحلة ما قبل التدريب والغذاء حرمان الفئران على اتباع نظام غذائي المختبر القياسية. إعطاء بالمال وبالشهرة أيضا المياه الإعلانية. مراقبة وزن الجسم يوميا طوال فترة الدراسة. فعللا تستخدم نفس الغرفة لتدريب الذكور والإناث الفئران. ضمان بيئة هادئة وخالية من الضوضاء للحيوان.
- بعد يوم واحد من التعريف، وضع الحيوان في المربع التدريب ووضع بيليه ارتباطا وثيقا فتح شق بحيث يمكن الوصول إليها عن طريق اللسان الحيوان. استبعاد الحيوانات التي استرداد الكريات مع forelimb أثناء مرحلة ما قبل التدريب
- تقرير الأفضلية باو وموتور المهارة التعلم
- خلال الدورة الأولى من تعلم المهارات الحركية، استبدال الشريحة أمام النافذة مع وظيفة. وضع بيليه السكر حوالي 1.5 سم بعيدا عن نافذة على آخر بحيث الحيوان لا يمكن أن تصل إلى بيليه مع لغتها ولكن فقط استرجاعها من قبل forelimb الدقيق الوصول واستيعاب الحركة.
- لفرض استرجاع بيليه من قبل forelimb، واستخدام ملقط لجلب بلطف بيليه بالقرب من فم الحيوان وسحب بيليه بينما يحاول الحيوان الاستهلاك باللسان. قيام بهذه المهمة بشكل متكرر حتى تمتد الحيوان خارج forelimb والقبضات بيليه.
- وضع آخر المركزية لفتح نافذة. لتحديد الأفضلية مخلب، ومراقبة بعناية المحاكمات أول 10 يوم تدريب 1. أكثر من 70٪ من REACمحاولات هينج (أي 7 من أصل 10) يجب أن يتم تنفيذه بنفس forelimb. إذا لم يتحقق ذلك، تواصل مع جولة أخرى من 10 محاكمات حتى يتم الوصول إلى عتبة 70٪.
- بعد تحديد تفضيل مخلب، وتحول هذا المنصب نحو forelimb المفضل ومحاذاة وسط من الحدود لفتح النافذة. يفضل المواءمة مخلب تعني يتم إزاحة آخر يتعارض مع مخلب المعنية للسماح زاوية المثلى للوصول إلى (الشكل 1B، C).
- تصنيف محاكمة، يعرف بأنه بيليه الجديد المقدم للحيوان، كما نجحت (الوصول إليها، فهم واسترجاع وأكل بيليه)، وانخفاض (الوصول إليها، فهم وتفقد بيليه خلال استرجاع) أو تفشل (طرق بيليه بالقائم). يدون كل محاكمة في الورقة وتحليل البيانات بعد التجربة.
- أداء جلسة يومية واحدة تتكون من عدد محدد من التجارب (على سبيل المثال، 150) أو الحد الأقصى للوقت (على سبيل المثال، 1 ساعة) لكل حيوان.
- تحقيق الدقة والضبط الدقيقالحركة باستخدام تحليل المحاولة الأولى. يتم تعريف المحاولة الأولى من خلال استيعاب من بيليه في حركة متجانسة واحدة دون انقطاع، تردد أو تكرار مكونات الحركة الفردية. مراقبة بعناية كل فهم من قبل الفئران.
- إذا يتردد الفئران أو تتراجع خلال الوصول أو يحاول العديد من التجارب لفهم بيليه بشكل صحيح، لاحظ محاكمة كل من النجاح ولكن ليس المحاولة الأولى. إذا كان الحيوان القبضات بنجاح بيليه في متناول متجانسة واحدة، لاحظ أسفل محاكمة كل كما الناجحة أول محاولة في عمود منفصل في الورقة.
- أثناء تعلم المهارات الحركية والغذاء تحرم الفئران على اتباع نظام غذائي المختبر القياسية. إعطاء بالمال وبالشهرة أيضا المياه الإعلانية. مراقبة وزن الجسم يوميا طوال فترة الدراسة.
- خلال الدورة الأولى من تعلم المهارات الحركية، استبدال الشريحة أمام النافذة مع وظيفة. وضع بيليه السكر حوالي 1.5 سم بعيدا عن نافذة على آخر بحيث الحيوان لا يمكن أن تصل إلى بيليه مع لغتها ولكن فقط استرجاعها من قبل forelimb الدقيق الوصول واستيعاب الحركة.
- للتجارب سلوكية، تعويد الحيوانات على المجرب. وقد يوميا التعامل مع جلسات 10-15 دقيقة لكل حيوان دائم. تنظيف منطقة الجزاء بعد كل جلسة يعقدها الحيوان.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
ويتحقق النجاح اكتساب المهارات الحركية إلا من خلال ممارسة ثابتة. على الرغم من دراسة متأنية لجميع الجوانب، تفشل بعض الفئران لمعرفة المهمة (الشكل 2). هذه "غير متعلمين" إما تفتقر الدافع مما أدى إلى بعض أو غائبة محاولات استرجاع بيليه من بداية التجربة أو عموما يفقد الاهتمام في التوصل لكريات الرائدة باستمرار لمحاولات فاشلة. على النقيض من ذلك، تظهر بعض الحيوانات السلوك العدواني والإفراط في دوافع مما أدى إلى متعجل وهرعت استيعاب المحاولات التي تؤدي إلى الفشل. وهناك مجموعة ثالثة من المتعلمين ناجحة هي تلك الحيوانات التي تبدأ مع معدلات نجاح عالية ولا تجعل تحسن كبير مما يؤدي إلى ركود أو حتى انخفاض منحنيات التعلم.
يتكون الناجح تعلم المهارات الحركية من مرحلتين: مكون التعلم بسرعة يمثلون اكتساب الأساسي وعادة ما يلاحظ خلال اليوم الأول من التدريب السيارات (داخل الدورة؛
لتحليل أداء خلال كل (تحليل ضمن الدورة) اليومية الدورة، تقسيم العدد الكلي للمحاكمات في 25 صناديق محاكمة (على سبيل المثال، 6 صناديق للمحاكمات 150). بعد التجربة، وحساب النسبة المئوية للكريات اغتنامها بنجاح لكل بن بقسمة عدد من النجاحات في سلة المهملات كل منها على العدد الكلي من التجارب في اليوم المعني.
وينبغي النظر إلى أن اكتساب المهارات الحركية يمكن أن تختلف بين الحيوانات الفردية. الفئران مختلفة تحتاج أرقام مختلفة من الأيام ليصل إلى مستوى الهضبة. وبالتالي، منحنيات التعلم الفردية المعتادةلاي ليس بالسلاسة منحنى التعلم المتوسط.
تعبير آخر عن التعلم الحركي الناجح هو تحليل ما يرام التعلم الحركي ضبطها. لتقييم هذا الجانب، قمنا بقياس عدد الكريات اغتنامها في المحاولة الأولى خلال حركة متجانسة دون تردد أو اضطراب في مقارنة لجميع الكريات يقاس بنجاح (الشكل 5).
الأمثلة في الشكل 2-5 تظهر منحنيات التعلم من 150 اغتنامها الكريات / يوم على مدار 6 أيام. يوم 1 يشير إلى اليوم الأول من التعلم الحركي.
الشكل 1: تصميم مربع تدريب الفئران (A) مربع التدريب مع الأبعاد الخاصة به. لتجنب استرجاع الكريات التي فقدت داخل منطقة الجزاء، وجعل الأرضي من غرفة التدريب من قضبان معدنية خسر من خلالها تقع الكريات. (B) وجهة نظر قريبة من افتتاح شق وآخر. لاحظ موقف آخر الانحياز المركزية لفتح الشق. (C) مثال على الفئران استيعاب بنجاح بيليه من خلال فتح شق. علما أن موقف آخر تحول والزاوية الناتجة نحو forelimb المفضل الحيوان (في هذه الحالة الحق). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 2: مثال على الحيوان الذي لم يحمل الاستحواذ الناجح للالمهارات الحركية على مدى 6 أيام ركود نسبة النجاح حوالي 20٪ مع أي تحسن على مزيد من التدريب.
إعلان / 53010 / 53010fig3.jpg "/>
الرقم 3: في غضون أيام تحليل نفس المثال كما هو مبين في الشكل 4. تم تقسيم نسبة النجاح إلى 6 صناديق من 25 الكريات يدل على تحسن في التعلم الحركي خلال جلسة واحدة يوميا. لاحظ نسبة النجاح الأولي خلال 25 المحاكمات الأولى من أيام 2 الأولى بالمقارنة مع متوسط نسبة النجاح في الأيام منها في الشكل (4)، فضلا عن التحسن العام في غضون يوم 1 و 2 بالمقارنة مع الشكل (4).
الشكل 4: مثال على حيوان مع منحنى التعلم الناجح نموذجي على مدى 6 أيام تزيد نسبة الكريات اغتنامها بنجاح (نسبة نجاح) خلال أول 3 أيام وتصل إلى الهضبة خلال الأيام المتبقية.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
ويتم تكييف النموذج هو مبين في هذه الدراسة من بويتراغو وآخرون 18 ويختلف عن بيليه واحد الكلاسيكية الوصول إلى نموذج 17 أساسا في جانبين:
أولا، ودراسة تحسين في الدورة يسمح تحليل المهمة المستفادة في غضون يوم واحد، والتي يمكن أن توفر مستوى مختلفا من المعلومات مثل التحقيق في عنصر التعلم بسرعة بالمقارنة مع المكون بطء التعلم ممثلة في القيم اليومية متوسط (انظر الشكلين 3 و4). ثانيا، النموذج السلوكي المقدمة هنا يزيد من درجة صعوبة وتعقيد المهمة المهارات الحركية. يضطر الحيوان إلى إعادة تنظيم الجسم والوصول توجهها قبل كل عملية استرداد بيليه. هذا يمنع بسيط إعدام حركة متكررة من نفس الزاوية ويتطلب التوجه المكاني عميق. وعلاوة على ذلك، يتم استرداد الكريات من وظيفة عمودية رقيقة التي يتم وضعها أمام الالبريد القفص ويطابق قطر بيليه مما يتطلب فهم دقيق لاسترجاع ناجحة ومنع بسيطة سحب من بيليه تجاه الحيوانات.
خطوة هامة هو تعليم الحيوان لتشغيل إلى الجزء الخلفي من القفص والعودة إلى فتح شق خلال مرحلة ما قبل التدريب. ملمحا الفئران على الموقع المطلوب باستخدام ملقط والتنصت على اللوحة الخلفية القفص بلطف يساعد الحيوان على فهم المهمة. المجرب يجب استخدام هذه الأداة بعناية كما تنتج overtapping الكثير من الضجيج ويهيج الحيوان. مرة واحدة عادت الفئران إلى الجزء الأمامي من القفص، وضع العديد من الكريات السكر في افتتاح فتحة للحيوان والتعود مع الطعم والرائحة والمكان من بيليه. خطوة حاسمة أخرى هي بيليه استرجاع مع forelimb في اليوم الأول من التعلم الحركي. غالبا ما يستمر الحيوان محاولات لاسترداد بيليه مع اللسان كما تعلمت خلال مرحلة ما قبل التدريب. باستخدام ملقط لجلب عشر بلطفالبريد بيليه بالقرب من فم الحيوان وتراجع من بيليه في حين أن استهلاك محاولات الحيوان باللسان يفرض الفئران لتمتد خارج forelimb لنجاح استرجاع بيليه. والهدف من ذلك هو السماح للحيوان لفهم بيليه من ملقط باستخدام forelimb واسترداد بيليه السكر إلى فمه. مرة واحدة وقد تم تحقيق ذلك، يمكن وضع الكريات في ويمكن تقييم وظيفة ومخلب تقرير تفضيل. هاتين الخطوتين هي الأجزاء الأكثر أهمية من التجربة بأكملها وتتطلب نهجا حذرا للحيوان وكذلك الصبر المجرب ل.
من المهم أن نلاحظ أن الاختلافات في التعلم وتوجد بين الحيوانات الفردية وبين الجنسين (الذكور يتعلمون أبطأ من الإناث 18) وسلالات (وفقا لمراقبتنا والجرذان سبراج داولي المستخدمة في هذه الدراسة وونغ إيفانس الفئران تبين التعلم متفوقة مقارنة على سبيل المثال، الفئران لويس). وبالتالي، من أجل تلبية تحديا يتطلبالإدلاء بالبيانات المهمة، قد تتطلب معدلات نجاح إدخال تعديلات على النموذج اعتمادا على نوع الجنس والسلالة. للحفاظ على أدنى مستوى التباين، لا تخلط سلالات والمساواة بين الجنسين في سلسلة التجريبية.
منظم بشكل جيد والنماذج السلوكية يمكن السيطرة عليها هي ذات أهمية حاسمة للدراسات التحقيق يرتبط الخلوية آليات السلوك المرضي وفيزيولوجي الكامنة. المهام السلوكية أكثر تعقيدا أن الفئران قادرة على التعلم تمثل ميزة هامة من الفئران على الفئران. فإن التقدم الجارية في تكنولوجيات التلاعب الجيني في الفئران تسمح في المستقبل القريب لإجراء التجارب على الفئران التي كانت حتى الآن ممكنا إلا في الفئران 19-21. جنبا إلى جنب مع تقنيات التصوير الجديدة والتقنيات مما يتيح التلاعب استهدفت الدوائر العصبية، النماذج السلوكية في الفئران قد يفتح آفاقا جديدة نحو فهم المبادئ الفسيولوجية والمرضية من وظائف الجهاز العصبي.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Acknowledgments
وقد تم تمويل هذا العمل من المنح المقدمة من مؤسسة العلوم الوطنية السويسرية (المنحة 31003A-149315-1 لMES ومنح IZK0Z3-150809 الألف إلى الياء)، إلى AZ مؤسسة هايدي Demetriades، لميس في المجلس الأوروبي للبحوث ('Nogorise') و كريستوفر ودانا ريف مؤسسة (CDRF).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Training box | Self Made | ||
| Pedestal | Self Made | ||
| Sugar pellets | TSE Systems Intl. Group | 45 mg dustless precision pellets | |
| Sprague Dawley rats | 5-6 week old males | ||
| Laptop computer | Hewlett Packard | ||
| Stop Watch | |||
| Forceps | Fine Science Tools (FST) | ||
| Excel | Microsoft | ||
| Prism | GraphPad | ||
| Weighing scale | |||
| Counter |
References
- Fu, M., Yu, X., Lu, J., Zuo, Y. Repetitive motor learning induces coordinated formation of clustered dendritic spines in vivo. Nature. 483, 92-95 (2012).
- Fu, M., Zuo, Y.
- Holtmaat, A., Svoboda, K. Experience-dependent structural synaptic plasticity in the mammalian brain. Nature reviews. Neuroscience. 10, 647-658 (2009).
- Xu, T., et al. Rapid formation and selective stabilization of synapses for enduring motor memories. Nature. 462, 915-919 (2009).
- Yu, X., Zuo, Y.
- Rioult-Pedotti, M. S., Friedman, D., Donoghue, J. P. Learning-induced LTP in neocortex. Science. 290, 533-536 (2000).
- Rioult-Pedotti, M. S., Friedman, D., Hess, G., Donoghue, J. P. Strengthening of horizontal cortical connections following skill learning. Nature neuroscience. 1, 230-234 (1998).
- Rioult-Pedotti, M. S., Donoghue, J. P., Dunaevsky, A.
- Fritsch, B., et al. Direct current stimulation promotes BDNF-dependent synaptic plasticity: potential implications for motor learning. Neuron. 66, 198-204 (2010).
- Ghiani, C. A., Ying, Z., de Vellis, J., Gomez-Pinilla, F. Exercise decreases myelin-associated glycoprotein expression in the spinal cord and positively modulates neuronal growth. Glia. 55, 966-975 (2007).
- Josephson, A., et al. Activity-induced and developmental downregulation of the Nogo receptor. Cell and tissue research. 311, 333-342 (2003).
- Karlen, A., et al. Nogo receptor 1 regulates formation of lasting memories. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106, 20476-20481 (2009).
- Kleim, J. A., Lussnig, E., Schwarz, E. R., Comery, T. A., Greenough, W. T. Synaptogenesis and Fos expression in the motor cortex of the adult rat after motor skill learning. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 16, 4529-4535 (1996).
- Mironova, Y. A., Giger, R. J. Where no synapses go: gatekeepers of circuit remodeling and synaptic strength. Trends in neurosciences. 14, 7-23 (2013).
- Park, H., Poo, M. M. Neurotrophin regulation of neural circuit development and function. Nature reviews. Neuroscience. 14, 7-23 (2013).
- Zemmar, A., et al. Neutralization of Nogo-A enhances synaptic plasticity in the rodent motor cortex and improves motor learning in vivo. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 34, 8685-8698 (2014).
- Whishaw, I. Q., Pellis, S. M. The structure of skilled forelimb reaching in the rat: a proximally driven movement with a single distal rotatory component. Behavioural brain research. 41, 49-59 (1990).
- Buitrago, M. M., Ringer, T., Schulz, J. B., Dichgans, J., Luft, A. R. Characterization of motor skill and instrumental learning time scales in a skilled reaching task in rat. Behavioural brain research. 155, 249-256 (2004).
- Geurts, A. M., et al. Knockout rats via embryo microinjection of zinc-finger nucleases. Science. 325, 433 (2009).
- Tews, B., et al. Synthetic microRNA-mediated downregulation of Nogo-A in transgenic rats reveals its role as regulator of synaptic plasticity and cognitive function. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. , (2013).
- Li, D., et al. Heritable gene targeting in the mouse and rat using a CRISPR-Cas system. Nature. 31, 681-683 (2013).
