Article de méthode

Trois différents protocoles de réticulation du collagène cornéen dans kératocône: conventionnel, accélérée et Iontophorèse

DOI :

10.3791/53119

⸱

12 novembre 2015

 ,  ,  , 
1Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, 2INSERM UMR S 968, Institut de la Vision, 3Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, 4CNRS, UMR 7210

* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

La réticulation du collagène cornéen (CXL) est le seul traitement conservateur actuellement disponible pour arrêter la progression du kératocône en améliorant la rigidité biomécanique du stroma cornéen. L’objectif de ce manuscrit est de mettre en évidence les méthodes de trois protocoles différents de CXL : le CXL CONVENTIONNEL (C-CXL), le CXL ACCÉLÉRÉ (A-CXL) et l’ionophorèse CXL (I-CXL).

Résumé

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Le kératocône est une ectasie cornéenne bilatérale et progressive. Afin de ralentir sa progression, la cornée réticulation du collagène (CXL) a récemment été présenté comme une option de traitement efficace. Dans les sciences biologiques et chimiques, la réticulation se réfère à de nouvelles liaisons chimiques formées entre molécules réactives. Par conséquent, le but de la cornée CXL collagène est d'augmenter la synthèse de liaisons transversales entre la formation des fibrilles de collagène dans le stroma cornéen. En dépit du fait que l'efficacité de la CXL classique (C-CXL) protocole a déjà été montré dans plusieurs études cliniques, il pourrait bénéficier de l'amélioration de la durée de la procédure et le retrait de l'épithélium cornéen. Par conséquent, afin de fournir une évaluation cohérente de deux nouveaux protocoles optimisés CXL, nous avons étudié les patients atteints de kératocône qui avaient subi un des trois traitements CXL: iontophorèse (I-CXL), accélérée CXL (A-CXL), et CXL classique ( C-CXL). A-CXL est une 6 fois plus rapide procédure CXL uchanter une irradiance UVA dix fois plus élevé, mais incluant toujours un retrait de l'épithélium. L'iontophorèse est une technique non invasive transépithélial dans lequel un petit courant électrique est appliqué pour améliorer la pénétration de la riboflavine à travers la cornée. Utilisation du segment antérieur tomographie par cohérence optique (AS OCT) et de microscopie confocale in vivo (IVCM), nous concluons qu'en ce qui concerne la profondeur de pénétration de traitement, le protocole de CXL classique reste la norme pour le traitement du kératocône progressif. CXL accélérée semble être une alternative rapide, efficace et sécuritaire pour traiter des cornées minces. L'utilisation de l'iontophorèse est encore à l'étude et devrait être considéré avec plus de prudence.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Le kératocône est une ectasie bilatérale et progressive de la cornée habituellement rapportés chez 1 à 2 000 dans la population générale 1 entraîne la modification de la forme de la cornée et donc diminution de la vision 2. Le kératocône est habituellement présent dans la puberté précoce et progresse jusqu'à la troisième à la quatrième décennie de la vie lorsque la maladie tend généralement à se stabiliser, même si la progression peut être variable tout au long de la vie d'un patient. En stoppant la progression du kératocône, réticulation vise à reporter ou d'éviter kératoplastie.

À ce jour, le seul traitement efficace et sûr du kératocône progressif prouvé dans des études cliniques est le collagène cornéen (CXL-C) protocole de réticulation classique, qui vise à augmenter la rigidité et donc stopper la progression de kératocône 3-8. Afin de réduire le temps de fonctionnement et d'autres facteurs de risque possibles de C-CXL, telles que la kératite infectieuse ou stromale brume 9, plusieurs protocoles améliorés ontd'être décrit. Tout d'abord, dans CXL accéléré (A-CXL), un éclairement plus élevée d'UVA est délivré à la cornée pendant une durée réduite 10. D'autre part, d'éviter la nécessité pour le débridement épithélial, transépithéliaux approches ont été utilisées. Malheureusement, ils ont un succès limité par rapport au protocole classique 11. Procédé transépithélial la plus récente pour la livraison de la cornée pendant la riboflavine est CXL iontophorèse (I-CXL), mais l'évaluation rigoureuse de ce traitement n'a pas encore été effectuée 12. L'iontophorèse est une technique non invasive dans laquelle un petit courant électrique est appliqué pour améliorer la pénétration d'un médicament ionisé à travers un tissu. Dans CXL par iontophorèse, la riboflavine est ionisé à pénétrer la cornée à travers l'épithélium.

Microscopie confocale in vivo (IVCM) est une méthode d'imagerie de la cornée qui peut mettre en évidence les changements cellulaires anormaux de cornées à des maladies telles que le kératocône 13. En effet, IVCMa démontré modifications de toutes les couches de la cornée dans le kératocône avec une réduction de la densité particulière du plexus nerveux sous-basale et kératocytes du stroma 13-15. De plus, IVCM est avérée très commode pour l'analyse de la microstructure de la cornée après CXL C-16.

La ligne de démarcation de la cornée est décrite comme une ligne hyperreflective vu dans le segment antérieur tomographie par cohérence optique (AS OCT) 1 mois après C-CXL à une profondeur de 300 um 17,18. IVCM suivant C-CXL fournit des informations sur des modifications structurelles de la cornée, y compris l'absence de kératocytes de cornée à une profondeur de 300 um. La profondeur de cette zone acellulaire, ainsi que la profondeur de la ligne de démarcation dans le stroma cornéen révélé sur AS OPO, semble être associée à la profondeur efficace de traitement de CXL 19, et la mesure de la profondeur de la ligne de démarcation de la cornée chez AS 1 octobre mois après CXL a été proposée comme une clinique efficaceméthode d'évaluation de l'efficacité CXL 18.

Dans la présente étude, nous étudions l'efficacité de trois protocoles différents de réticulation du collagène cornéen (classiques, accéléré, et iontophorèse) utilisant la mesure de la ligne de démarcation du stroma cornéen par AS PTOM et microscopie confocale. Nous outre utilisé IVCM pour l'analyse quantitative des changements de microstructure de la cornée après les trois traitements.

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Protocole

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Ces protocoles suivent les directives du comité d'éthique de la recherche humaine de notre institution.

1. conventionnel du collagène cornéen CXL (C-CXL)

1. Préparation du patient

  1. 5 jours avant la chirurgie, a mis à 1% pilocarpine gouttes deux fois par jour dans l'oeil traité.
  2. Dans la salle d'opération, dans des conditions aseptiques, allongez le patient sur sa / son dos.
  3. Administrer anesthésie topique comme oxybuprocaïne 0,4%.
  4. Nettoyez les yeux et la peau autour de l'œil avec de l'iode antiseptique deux fois.
  5. Utiliser un spéculum couvercle de garder l'œil ouvert.

2. Retrait épithélial

  1. Marquez le centre de 9,0 mm de la cornée avec un marqueur de la cornée de cercle.
  2. Retirez les centrales 7,0 à 9,0 mm de l'épithélium cornéen par débridement mécanique avec une spatule émoussé.

3. Demande riboflavine

  1. Appliquer 0,1% riboflavine avec 20% de Dextran sur e chaque e cornée min pendant 20 min.

4. irradiation UVA

  1. Irradier la cornée avec une longueur d'onde de lumière UVA 370 nm à un éclairement énergétique de 3 mW / cm 2 (dose de 5,4 J / cm 2 de surface) et à une distance de 5 cm de travail pendant 30 min.

figure-protocol-1

Figure 1:. Irradiation UVA en C-CXL La cornée est irradiée avec une longueur d'onde UVA lumière 370 nm à un éclairement énergétique de 3 mW / cm 2 (dose de 5,4 J / cm 2 de surface) et à une distance de travail de 5 cm pendant 30 minutes. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

  1. Pendant l'irradiation, appliquer des gouttes de riboflavine à la cornée toutes les 5 min.
  2. Pendant l'irradiation, ajouter anesthésie topique (oxybuprocaïne 0,4%) si nécessaire.
"> 5. Fin de la chirurgie
  1. Mettre des gouttes antibiotiques (tobramycine 0,3%) et de larmes artificielles (hyaluronate baisse de 0,18%) dans l'œil opéré.
  2. Placer une lentille de contact souple de la bande à la fin de la chirurgie jusqu'à ré-épithélialisation est complète. Réépithélisation prend habituellement 3 jours.
  3. Prescrire des analgésiques comme le paracétamol (500 mg) et de codéine (30 mg), 6 comprimés par jour.
  4. Après la cornée réépithélisation, initier un traitement topique avec des stéroïdes (topique dexaméthasone 1 mg / ml) et continuer pendant 3-4 semaines. De plus, utiliser des larmes artificielles 4 fois par jour pendant un mois.

2. Accélération du collagène cornéen CXL (A-CXL)

1. Préparation du patient

  1. 5 jours avant la chirurgie, a mis à 1% pilocarpine gouttes deux fois par jour dans l'oeil traité.
  2. Dans la salle d'opération, dans des conditions aseptiques, allongez le patient sur sa / son dos.
  3. Administrer anesthésie topique comme oxybuprocaïne 0,4%.
  4. Nettoyez le evous et la peau autour de l'œil avec de l'iode antiseptique deux fois.
  5. Utiliser un spéculum couvercle de garder l'œil ouvert.

2. Retrait épithélial

  1. Marquez le centre de 9,0 mm de la cornée avec un marqueur de la cornée de cercle
  2. Retirez les centrales 7,0 à 9,0 mm de l'épithélium cornéen par débridement mécanique avec une spatule émoussé.

3. Demande riboflavine

  1. Appliquer 0,1% riboflavine sans Dextran sur la cornée toutes les 2 min pendant 10 min.

4. irradiation UVA

  1. Irradier la cornée avec une longueur d'onde de lumière UVA 370 nm à un éclairement énergétique de 30 mW / cm 2 (dose de 5,4 J / cm 2 de surface) et à une distance de travail de 5 cm pendant 3 min.
  2. Au cours de l'irradiation, ajouter anesthésie topique (oxybuproca & # 239; NE 0,4%) si nécessaire.

5. Fin de la chirurgie

  1. Placez des gouttes antibiotiques (tobramycine 0,3%) et de larmes artificielles (hyaluronate gouttes 0 0,18%) dans l'œil opéré.
  2. Placer une lentille de contact souple de la bande à la fin de la chirurgie jusqu'à ré-épithélialisation est complète. Réépithélisation prend habituellement 3 jours.
  3. Prescrire des analgésiques comme le paracétamol (500 mg) et de codéine (30 mg), 6 comprimés par jour.
  4. Après la cornée réépithélisation, initier un traitement topique avec des stéroïdes (topique dexaméthasone 1 mg / ml) et continuer pendant 3-4 semaines. De plus, utiliser des larmes artificielles 4 fois par jour pendant un mois.

3. L'iontophorèse (I-CXL)

1. Préparation du patient

  1. 5 jours avant la chirurgie, a mis à 1% pilocarpine gouttes deux fois par jour dans l'oeil traité.
  2. Dans la salle d'opération, dans des conditions aseptiques, allongez le patient sur sa / son dos.
  3. Administrer anesthésie topique comme oxybuprocaïne 0,4%.
  4. Nettoyez les yeux et la peau autour de l'œil avec de l'iode antiseptique deux fois.
  5. Utiliser un spéculum couvercle de garder l'œil ouvert.
_step "> 2. positionner le dispositif iontophorèse.
  1. Appliquer l'électrode passive collante sur le front sous le champ opératoire.
  2. Appliquer l'électrode active, un anneau de succion, à l'œil ouvert. Centrer l'anneau d'aspiration sur la périphérie de la cornée avant de relâcher l'aspiration.

figure-protocol-2

Figure 2. dispositif iontophorèse. L'électrode passive est appliquée sur le front sous le champ opératoire et l'électrode active, un anneau de succion, est appliquée à l'œil ouvert. S'il vous plaît cliquez ici pour voir une version plus grande de cette figure.

3. Demande riboflavine

  1. Remplir l'anneau d'aspiration avec hypoosmolaire 0,1% riboflavine sans Dextran.

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Figure 3. L'application riboflavine dans I-CXL. L'anneau d'aspiration est remplie de hypoosmolaire 0,1% riboflavine sans Dextran. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

  1. Démarrez le courant électrique de 0,2 mA et augmenter progressivement à 1,0 mA pour une durée totale d'iontophorèse de 5 min (Figure 4).

figure-protocol-3

Figure 4. Dispositif pour ionophorèse riboflavine pénétration. Le courant électrique est initialement de 0,2 mA et augmente progressivement à 1,0 mA. Temps d'iontophorèse totale est de 5 minutes. S'il vous plaît cliquez ici pour voir une version plus grande de cette figure.

ep "> 4. irradiation UVA
  1. Irradier la cornée avec une longueur d'onde de lumière UVA 370 nm à un éclairement de 10 mW / cm 2 (dose de 5,4 J / cm 2 de surface) et à une distance de travail de 5 cm à 9 min.
  2. Au cours de l'irradiation, ajouter anesthésie topique (oxybuproca & # 239; NE 0,4%) si nécessaire.

5. Fin de la chirurgie

  1. Placez des gouttes antibiotiques (tobramycine 0,3%) et de larmes artificielles (hyaluronate baisse de 0,18%) dans l'œil opéré.
  2. Prescrire des analgésiques comme le paracétamol (500 mg) et de codéine (30 mg), 6 comprimés par jour.
  3. Après la chirurgie, initier un traitement topique avec des stéroïdes (topique dexaméthasone 1 mg / ml) et continuer pendant 3-4 semaines. De plus, utiliser des larmes artificielles 4 fois par jour pendant un mois.

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Résultats

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La ligne de démarcation de la cornée était visible dans AS PTOM 92% des cas à une profondeur moyenne de 301,6 um (SD, 73,6)

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Figure 5. ligne de démarcation après C-CXL. Haute résolution segment antérieur de la cornée par cohérence optique tomographie (AS OCT) visualisant la ligne stromales de démarcation de la cornée à une profondeur moyenne de 358 um (flèche blanche), 1 ...

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Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

CXL par irradiation de rayons UVA et riboflavine est le traitement standard pour arrêter la progression du kératocône. La riboflavine est un photosensibilisant qui induit liaisons covalentes (liaisons transversales) chimiques lorsqu'ils sont irradiés par les rayons UVA 3. Dans la cornée, ce phénomène crée des liaisons transversales entre les fibrilles de collagène qui augmentent la rigidité de la cornée. Bien que ce phénomène est bien décrite, jusqu'à présent il n'y a eu aucune preuve directe de i...

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Déclarations de divulgation

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

Remerciements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Les auteurs n’ont aucune reconnaissance.

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Riboflavine  ;   ;   ;   ;   ;   ;   ; Numéro de
C-CXLSooft SPA, Montegiorgio, ItalieRicrolin·   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ; 468465-6
A-CXLAvedro Inc, Waltham, MassachusettsVibeX  ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ; 520-01863-006
I-CXLSooft SPA, Montegiorgio, ItalieRicrolin+  ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ;   ; 975481-6Électrode passive : PROTENS ELITE 4848LE/ Électrode active : IONTOFOR CXL
UVA Machine
X-VegaUVA : 3 mW/cm2 30 min
KXL SystemUVA : 30 mW/cm2 10 min
X-VegaUVA : 10 mW/cm2 9 min
produit

Références

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
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Traitement du k ratoc neprotocole CXL conventionnelprotocole CXL acc l rprotocole CXL par iontophor seOCT du segment ant rieurmicroscopie confocale in vivoablation de l pith lium corn enp n tration de la riboflavineirradiance de la lumi re UVA

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