Modélisation encéphalopathie de prématurité Utilisation prénatale hypoxie ischémie avec un lipopolysaccharide intra-amniotique chez le rat

Lauren L. Jantzie; Jesse L. Winer; Jessie R. Maxwell; Lindsay A.S. Chan; Shenandoah Robinson

doi:10.3791/53196

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Article de méthode

Modélisation encéphalopathie de prématurité Utilisation prénatale hypoxie ischémie avec un lipopolysaccharide intra-amniotique chez le rat

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DOI :

10.3791/53196

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20 novembre 2015

Lauren L. Jantzie¹^,² , Jesse L. Winer³ , Jessie R. Maxwell¹ , Lindsay A.S. Chan³ , Shenandoah Robinson³^,⁴

¹Department of Pediatrics, University of New Mexico, ²Department of Neurosciences, University of New Mexico, ³Department of Neurosurgery, Boston Children's Hospital, ⁴Department of Neurology, Harvard Medical School

Dans cet article

Résumé

L’encéphalopathie du prématuré englobe les anomalies du système nerveux central associées aux lésions dues à une naissance prématurée. Ce rapport décrit un modèle de rat cliniquement pertinent d’hypoxie-ischémie systémique transitoire in utero et d’administration intra-amniotique de lipopolysaccharides (LPS) qui imite la chorioamnionite, ainsi que l’impact connexe des stimuli infectieux et de la sous-perfusion placentaire sur le développement du SNC.

Résumé

Encéphalopathie de prématurité (EOP) est un terme qui englobe le système nerveux central (SNC) anomalies associées à la prématurité. Pour meilleurs objectifs avance de translation et de découvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les lésions cérébrales associées à la prématurité, des modèles précliniques de EoP doit inclure des mécanismes similaires de blessure mondiale prénatale observée chez les humains et d'impliquer plusieurs composants du système maternelle-placentaire et fœtale. Idéalement, les modèles devraient produire un spectre similaire de déficits fonctionnels chez l'animal mature et récapituler les multiples aspects de la physiopathologie. Pour imiter systémiques défauts humains placentaires de perfusion, underperfusion placentaire et / ou chorioamniotite associées à l'inflammation induite par un agent pathogène au début de la prématurité, nous avons développé un modèle de prénatale transitoire systémique hypoxie-ischémie (TSHI) combinée avec un lipopolysaccharide intra-amniotique (LPS). Dans rats Sprague-Dawley enceintes, via TSHI utérine occlusion de l'artère on jour embryonnaire 18 (E18) induit un défaut de underperfusion placentaire graduée associée à une augmentation des dommages du système nerveux central chez le fœtus. Lorsqu'il est combiné avec des injections de LPS intra-amniotique, l'inflammation placentaire est augmentée et les dommages du système nerveux central est mélangé avec de la substance blanche, la démarche et d'imagerie des anomalies associées. Prénatale tshi et TSHI + LPS insultes prénatales répondre à plusieurs des critères d'un modèle EoP y compris récapitulant l'insulte intra-utérine, provoquant la perte de neurones, les oligodendrocytes et les axones, la perte d'embase, et les déficits fonctionnels chez les animaux adultes qui imitent ceux observés chez les enfants nés extrêmement prématuré. En outre, ce modèle permet la dissection de l'inflammation induite par types de blessures divergentes.

Introduction

Avec plus de 12% des enfants nés aux États-Unis avant 37 semaines de gestation estimée ¹ âge, périnatale lésion cérébrale (PBI) à partir de la prématurité est une cause importante d'invalidité permanente. PBI de prématurité, encéphalopathie également appelé de la prématurité (EOP), affecte l'ensemble du système nerveux central (SNC). Lésion du SNC commence souvent in utero, et est aggravée par les processus de soins prénatals, y compris les complications postnatales et chorioamniotite tels que l'hypoxie et la septicémie. PBI des insultes systémiques altère le développement neurologique et conduit à la paralysie cérébrale, l'épileps....