Une procédure pour l'isolement de EOB-DTPA et complexation ultérieure avec Ga naturel (III) et 68 Ga est présenté ici, ainsi que d' une analyse approfondie de tous les composés et les enquêtes sur l' efficacité de l' étiquetage, de la stabilité in vitro et l'octanol / eau coefficient du complexe radiomarqué de distribution.
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Article de méthode
Enquêtes sur le complexe Ga (III) de EOB-DTPA et son
Dans cet article
Résumé
Résumé
Nous démontrons une méthode pour l'isolement de EOB-DTPA (3,6,9-triaza-3,6,9-tris- (carboxyméthyl) -4- (éthoxybenzyl) d'acide -undecanedioic) de son Gd (III) et les protocoles de la préparation de sa non-radioactive, à savoir, Ga naturel (III), ainsi que radioactifs 68 complexes Ga roman. Le ligand, ainsi que la Ga (III) ont été caractérisés par résonance magnétique (RMN) , spectroscopie nucléaire, spectrométrie de masse et analyse élémentaire. 68 Ga a été obtenue par un procédé d'élution à partir d' un étalon / 68 Ga générateur 68 Ge. Des expériences visant à évaluer l'efficacité 68 Ga-étiquetage des EOB-DTPA à pH 3,8-4,0 ont été réalisées. Établi des techniques d'analyse de radio CCM (chromatographie sur couche mince) et HPLC radio (chromatographie en phase liquide à haute performance) ont été utilisés pour déterminer la pureté radiochimique du traceur. Comme une première enquête sur le caractère lipophile de 68 Ga Traceurs le n- octanol / distributio d'eaun coefficient de 68 espèces Ga présentes dans une solution à pH 7,4 a été déterminée par un procédé d'extraction. mesures in vitro de la stabilité du traceur dans divers milieux à pH physiologique ont été effectuées, révélant des taux de décomposition.
Introduction
L' acide Gadoxetic, un nom commun pour le complexe Gd (III) du ligand EOB-DTPA 1, est un agent de contraste fréquemment utilisé dans l' imagerie hépatobiliaire par résonance magnétique (IRM). 2,3 En raison de son absorption spécifique par les hépatocytes du foie et un pourcentage élevé de l' excrétion hépatobiliaire elle permet la localisation des lésions focales et des tumeurs hépatiques. 2-5 Cependant, certaines limites de la technique IRM (par exemple, la toxicité des agents de contraste, applicabilité limitée chez les patients souffrant de claustrophobie ou de métal implants) appel à un outil de diagnostic alt....
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Protocole
1. Préparation de EOB-DTPA et Ga [EOB-DTPA]
Attention: S'il vous plaît consulter toutes les fiches de données de sécurité des matériaux pertinents (MSDS) des solvants organiques, les acides et alcalins utilisés avant utilisation. Effectuez toutes les étapes dans une hotte et utiliser l'équipement de protection individuelle (lunettes de sécurité, gants, blouse de laboratoire).
- L' isolement de EOB-DTPA à partir d' acide gadoxetic
- Mettez 3 ml de 0,25 M solution injectable gadoxetic acide dans un ballon. Ajouter 500 mg (5,6 mmol) d'acide oxalique à la solution agitée. ....
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Résultats
Le ligand EOB-DTPA et du Ga non radioactif (III) ont été analysés par 1 H et 13 C {1 H} spectroscopie RMN, spectrométrie de masse et analyse élémentaire. Les résultats figurant au tableau 1 et représentés sur les figures 1-6 vérifier la pureté des substances.
Elution du générateur Ga 68 Ge / 68 a abouti à des solutions de 400-600 .......
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Discussion
EOB-DTPA est accessible par une synthèse multi-étape 33 , mais peut tout aussi bien être isolé disponibles agents de contraste contenant de l' acide gadoxetic. A cet effet, le Gd (III), l'ion central peut être précipité avec un excès d'acide oxalique. Après élimination de Gd (III), l'oxalate et l'acide oxalique le ligand peut être isolé par précipitation dans l'eau froide à un pH de 1,5. Toutefois, afin d'améliorer la Chromatographie du filtrat sur une colonne de rendement peut êtr.......
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Déclarations de divulgation
Les auteurs n’ont rien à divulguer.
Remerciements
Les auteurs n’ont aucune reconnaissance.
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| primovist | Bayer-0,25 M | ||
| chlorure de gallium(III) | Sigma-Aldrich Co. | ||
| eau (désionisée) | - | - | équipement de déionisation de l’eau du robinet par Auma-Tec GmbH |
| acide chlorhydrique 12 M | VWR | 20252.29 | |
| hydroxyde de sodium | Polskie Odczynniki Chemiczne S.A. | ||
| l’acide oxalique | Sigma-Aldrich Co. | 75688 | |
| acétate d’éthyle | Brenntag GmbH | 10010447 | |
| gel de silice | Merck KGaA | 1.10832.9025 | Geduran Si 60 0.063-0.2 ; mm |
| TLC gel de silice 60 F254 | Merck KGaA | 1.16834.0001 | |
| méthanol | VWR | 20903.55 | |
| éthanol | Brenntag GmbH | 10018366 | |
| eiethylether | VWR | 23807.468 | stocké sur des plaques KOH |
| solution d’ammoniac (25 %) | VWR | 1133.1 | |
| électrode de pH | VWR | 662-1657 | |
| unité d’agitation et de chauffage | Heidolph | 505-20000-00 | |
| pompe | Ilmvac GmbH | 322002 | |
| spectromètre RMN | |||
| - | |||
| analyseur élémentaire | Hekatech GmbH Analysentechnik-EuroVector | EA 3000 CHNS | |
| eau deutérée D2O | euriso-top | D214 | 99.90 % D |
| Matériel/Equipement requis pour les procédures d’étiquetage | |||
| 68Ge/68Ga générateur | ITG Isotope Technologies Garching GmbH | A150 | |
| système de pompe et de distribution | Scintomics | GmbH-Variosystem | |
| acide chlorhydrique 30 % (suprapur) | Merck KGaA | 1.00318.1000 | |
| eau (ultrapur) | Merck KGaA | 1.01262.1000 | |
| chlorure de sodium (suprapur) | Merck KGaA | 1.06406.0500 | |
| acétate de sodium (suprapur) | Merck KGaA | 1.06264.0050 | |
| acide acétique glacial (suprapur) | Merck KGaA | 1.00066.0250 | |
| citrate de sodium dihydraté | VEB Laborchemie Apolda | 10782 | >98.5 % |
| PS-H+ Cartouche (S) | Macherey-Nagel | 731867 | Chromafix |
| apo-Transferrin | Sigma-Aldrich Co. | T2036 | |
| Tampon PBS (comprimés) | Sigma-Aldrich Co. | 79382 | |
| sérum humain | Sigma-Aldrich Co. | H4522 | à partir de flacons de plasma AB mâles humains |
| , colonnes, etc. | de pH de conception | ||
| Knick Elektronische Messgerä ; te GmbH & Co. KG | 765-Set | ||
| pompe binaire (HPLC) | Hewlett-Packard | G1312A (HP 1100) | |
| Détecteur UV-Vis (HPLC) | Hewlett-Packard | G1315A (HP 1100) | |
| détecteur radioactif (HPLC) | EGRC Berthold | ||
| HPLC C-18-PFP colonne | Advanced Chromatography Technologies Ltd. | ACE-1110-1503/A100528 | |
| Flacons en verre HPLC GTG | Glastechnik Graefenroda GmbH | 8004-HP-H/i3µ ; | |
| pipette | Eppendorf-flacons | ||
| en plastique | Sarstedt AG & Co. | 6542.007 | |
| flacons en plastique | Greiner Bio-One International GmbH | 717201 | |
| activimètre | MED Nuklear-Medizintechnik Dresden | GmbH-Isomed 2010 | |
| pince à épiler | sur mesure | ||
| Heraeus Instruments GmbH | 51008815 | ||
| mélangeur vortex | |||
| centrifugeuse | Heraeus Instruments GmbH | 75003360 | |
| compteur de puits gamma | MED Nuklear-Medizintechnik Dresden | GmbH-Isomed | 2100 |
| eau pour la chromatographie | Merck KGaA | 1.15333.2500 | |
| acétonitrile pour la chromatographie | Merck KGaA | 1.00030.2500 | |
| acide trifluoroacétique | Sigma-Aldrich | 91707 | |
| Scanner de radioactivité TLC | Raytest Isotopenmessgerä ; te GmbH | B00003875 | équipé d’un détecteur de plastique bêta |
Références
- Weinmann, H. J., et al. A new lipophilic gadolinium chelate as a tissue-specific contrast medium for MRI. Magn. Reson. Med. 22, 233-237 (1991).
- Stroszczynski, C., et al. Aktueller Stand der MRT-Diagnostik mit leberspezifischen Kontrastmitteln.
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Réimpressions et autorisations
