Ferriques murin Thrombose modèles induits par Chlorure

Wei Li; Marvin Nieman; Anirban Sen Gupta

doi:10.3791/54479

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Article de méthode

Ferriques murin Thrombose modèles induits par Chlorure

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DOI :

10.3791/54479

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5 septembre 2016

Wei Li¹^,² , Marvin Nieman³ , Anirban Sen Gupta⁴

¹Department of Cellular and Molecular Medicine, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, ²Department of Molecular Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, ³Department of Pharmacology, Case Western Reserve University, ⁴Department of Biomedical Engineering, Case Western Reserve University

Dans cet article

Résumé

Nous rapportons une procédure raffinée du chlorure ferrique (FeCl ₃₎ Les modèles de thrombose induites sur la carotide et l' artère mésentérique ainsi que la veine, caractérisé efficacement en utilisant la microscopie intravitale pour surveiller le temps de formation de thrombus occlusif.

Résumé

La thrombose artérielle (caillot sanguin) est une complication fréquente de nombreuses maladies systémiques associées à l’inflammation chronique, notamment l’athérosclérose, le diabète, l’obésité, le cancer et les troubles rhumatologiques auto-immuns chroniques. Les thrombus sont la cause de la plupart des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et de la perte des extrémités, ce qui fait de la thrombose un problème de santé publique extrêmement important. Étant donné que ces thrombus résultent d’une activation plaquettaire inappropriée et d’une coagulation ultérieure, le ciblage thérapeutique de ces systèmes a une importance clinique importante pour le développement de traitements plus sûrs. En raison de la complexité du système hémostatique, les expériences in vitro ne peuvent pas reproduire les interactions de la paroi du sang vers les vaisseaux ; Par conséquent, les études in vivo sont essentielles pour comprendre les mécanismes pathologiques de formation de thrombus. À cette fin, divers modèles de thrombose ont été développés chez la souris. Parmi eux, les lésions vasculaires induites par le chlorure ferrique (FeCl₃) sont un modèle largement utilisé de thrombose occlusive qui rapporte l’activation et l’agrégation plaquettaires dans le contexte d’un système vasculaire fermé aseptique. Ce modèle est basé sur les lésions des cellules endothéliales induites par l’oxydoréduction, qui sont simples et sensibles aux médicaments anticoagulants et antiplaquettaires. Le temps nécessaire au développement d’un thrombus qui obstrue le flux sanguin donne une mesure quantitative des lésions vasculaires, de l’activation et de l’agrégation plaquettaires qui est pertinente pour les maladies thrombotiques. Nous avons considérablement affiné ce modèle de thrombose vasculaire induite par FeCl₃, ce qui rend les données hautement reproductibles avec une variation minimale. Nous décrivons ici le modèle et présentons des données représentatives de plusieurs montages expérimentaux qui démontrent l’utilité de ce modèle dans la recherche sur la thrombose.

Introduction

La thrombose artérielle (caillot de sang) est une complication fréquente de nombreuses maladies systémiques associées à une inflammation chronique, y compris l'athérosclérose, le diabète, l'obésité, le cancer et les troubles rhumatologiques auto-immunes chroniques. Thrombus qui se produisent dans la tige de la circulation artérielle de l'activation plaquettaire inappropriée, l'agrégation et les mécanismes coagulatory ultérieurs, et sont impliqués dans les crises cardiaques, accidents vasculaires cérébraux et la perte de l'extrémité. La paroi du récipient est un système complexe qui comprend plusieurs types de cellules et elle est influencée par un....