Article de méthode

Le suivi in vivo du développement de l'œdème et de la pathologie microvasculaire dans un modèle de paludisme cérébral expérimental utilisant l'imagerie par résonance magnétique

DOI :

10.3791/55334

8 juin 2017

Dans cet article

Résumé

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Nous décrivons un modèle murin de paludisme cérébral expérimental et montrons comment la pathologie inflammatoire et microvasculaire peut être suivie in vivo à l’aide de l’imagerie par résonance magnétique.

Résumé

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Le paludisme cérébral est un signe de maladie palustre grave et est souvent un signe avant-coureur de décès. Bien qu’une prise en charge agressive puisse sauver des vies, la détection du paludisme cérébral peut être difficile. Nous présentons un modèle murin expérimental de paludisme cérébral qui partage de multiples caractéristiques de la maladie humaine, notamment l’œdème et la pathologie microvasculaire. À l’aide de l’imagerie par résonance magnétique (IRM), nous pouvons détecter et suivre la perturbation de la barrière hémato-encéphalique, le développement de l’œdème et l’enflure cérébrale qui en résulte. Nous décrivons plusieurs techniques d’IRM qui permettent de visualiser ces changements pathologiques pertinents. Ainsi, nous montrons que l’IRM représente un outil précieux pour visualiser et suivre les changements pathologiques, tels que l’œdème, le gonflement du cerveau et la pathologie microvasculaire, in vivo.

Introduction

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Le paludisme est un problème de santé mondial important. 1 Le paludisme sévère se caractérise en partie par une atteinte cérébrale et est souvent un facteur de pronostic médiocre. L'atteinte cérébrale est fréquente chez les enfants de moins de cinq ans dans les zones de transmission élevée du paludisme et représente la principale cause de décès liés au paludisme dans ce groupe d'âge. 1 Bien que le traitement agressif puisse sauver des vies, la détection du paludisme cérébral, surtout au début, peut être difficile. Les processus pathologiques impliqués dans le paludisme cérébral comprennent la perturbation microv....

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Protocole

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Toutes les expérimentations animales rapportées dans cet article ont été menées selon les directives standard de la catégorie B de la Fédération des associations de laboratoire (FELASA) et de la Société des sciences animales de laboratoire (GV-SOLAS) et ont été approuvées par les autorités allemandes locales à Karlsruhe (Regierungspräsidium Karlsruhe , Allemagne). Veuillez noter que le niveau de biosécurité 2 s'applique aux travaux de sporozoïtes ANKA de moustiques et de Plasmodium Berghei.

1. Infection

  1. Infecte les moustiques Stephensi d'Anopheles avec Plasmodium berghei ANKA en les alimentant....

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Résultats

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Chez les souris C57BL / 6, les premiers symptômes cliniques de l'ECM peuvent être observés entre les jours 6 et 10 après une infection par les sporozoïtes ANKA de P. berghei . ECM se développe dans 60 à 80% de la souris infectée et progresse rapidement au coma et à la mort dans les 24 à 48 h. En revanche, les souris qui ne développent pas l'ECM meurent après la deuxième semaine après l'infection par une anémie grave due à une hyperparasitemie. 12

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Discussion

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Dans cet article, nous décrivons un protocole d'IRM à cerveau entier pour délimiter les changements dans le paludisme cérébral expérimental. Nous croyons que l'IRM a été sous-utilisée dans la recherche sur le paludisme à ce jour et espérons que nos protocoles aideront les autres enquêteurs. Nous aimerions décrire quelques points supplémentaires qui peuvent être utiles.

Si les souris gravement malades sont imagées, le positionnement est crucial. En raison de la pression intracrânienne.......

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Déclarations de divulgation

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Les auteurs déclarent qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêts.

Remerciements

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L'assistance technique experte de Miriam Reinig est reconnaissante. AH a reçu un financement d'une allocation postdoctorale de la faculté de médecine de l'Université de Heidelberg. Le député est soutenu par une allocation commémorative de la Fondation Else-Kröner-Fresenius. AKM est bénéficiaire d'une allocation de congé de maternité par l'Académie DZIF du Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF). JP est récipiendaire d'une bourse de recherche de perfectionnement professionnel de la médecine moléculaire Heidelberg (HRCMM). Nous remercions également Julia M. Sattler et Friedrich Frischknecht d'avoir fourni un film exemplaire de....

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
IsofluraneBaxter1001747pour l’anesthésie
DotaremGuebert1086923Gd-DTPA agent de contraste ; 0,5 mmol/mL
Amira (Programme de Traitement d’Images)FEI GroupVersion Amira 5.3.2
MATLAB  ;MathWorks, Inc.,version 2012b
  ;Bibliothèque logicielle de FMRIBhttp://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fdt/index.html
La boîte à outils FDT de

Références

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$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. World Health Organization. World Malaria Report. , (2014).
  2. Seydel, K. B., et al. Brain swelling and death in children with cerebral malaria. N Engl J Med. 372 (12), 1126-1137 (2015).
  3. Penet, M. F., et al.

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Réimpressions et autorisations

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Mots-clés

Barri re h mato enc phaliqued me vasog niqueimagerie pond r e en T2imagerie pond r e en diffusionangiographie TOF Time Of Flightproduit de contraste Gd DTPAmod le murin exp rimental

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