Article de méthode

Un protocole permettant de mesurer la réactivité de Cue dans un modèle de Rat de cocaïne trouble

DOI :

10.3791/55864

⸱

18 juin 2018

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Center for Addiction Research, University of Texas Medical Branch, 2Institute for Translational Sciences, University of Texas Medical Branch, 3Mitchell Center for Neurodegenerative Diseases, University of Texas Medical Branch, 4Department of Neurology, University of Texas Medical Branch, 5Department of Pathology, University of Texas Medical Branch, 6Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch

* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

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Réactivité de CUE est conceptualisée comme la sensibilité aux signaux liés à des expériences de drogues qui contribuent à la soif et de rechutent chez l’homme elle s’abstenait. Réactivité de CUE est modélisée chez le rat par mesure attentionnelle orientation vers des indices associés aux drogues qui se traduit par le comportement d’approche appétence lors d’un test de réactivité de repère après une administration autonome et contraint à l’abstinence.

Résumé

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Trouble d’usage de cocaïne (CUD) suit une trajectoire d’auto-administration répétitif au cours de laquelle précédemment stimulus neutres avoir valeur d’encouragement. Réactivité de Cue, la sensibilité aux signaux auparavant lié avec l’expérience de la prise de drogue, joue un rôle important dans le désir humain au cours de l’abstinence. Réactivité de repère peut être évaluée comme orientation attentionnelle envers les repères liés à la drogue qui est mesurable en tant que comportement approche appétence dans les études précliniques et humaines. Ci-après décrit une évaluation de la réactivité de cue dans rats entraînés à s’auto-administrer de cocaïne. Autogestion de la cocaïne est jumelée avec la présentation d’indices discrets qui jouent le rôle des motivations conditionnées(p. ex., lumière maison, lumière de stimulus, sons de pompe à perfusion). Après une période d’abstinence, presses à levier dans le contexte d’auto-administration de cocaïne accompagné par les repères discrets, déjà associés à la perfusion de cocaïne sont mesurées comme la réactivité de cue. Ce modèle est utile pour explorer les mécanismes neurobiologiques qui sous-tendent cue réactivité des processus ainsi que pour évaluer les pharmacothérapies pour supprimer cue réactivité et par conséquent, modifier une vulnérabilité rechute. Avantages du modèle de comprennent sa pertinence translationnelle et son visage et la validité prédictive. La principale limite du modèle est que la tâche de réactivité cue ne peut être effectuée que rarement et ne doit servir que de courte durée (p. ex.., 1 heure), sinon rats vont commencer à éteindre l’appariement des signaux discrets avec le stimulus de la cocaïne. Le modèle est extensible à tout stimulus positivement renfort jumelé avec repères discrets ; Bien que particulièrement applicable aux drogues toxicomanogènes, ce modèle peut détenir des futures applications dans des domaines comme l’obésité, où alimentaire appétant récompenses peuvent servir de renforcer positivement des stimuli.

Introduction

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Trouble d’usage de cocaïne (CUD) suit une trajectoire d’auto-administration répétitif au cours de laquelle auparavant des stimuli neutres gagnent valeur d’encouragement1. Réactivité de repère est la sensibilité aux signaux précédemment lié à l’expérience de la prise de drogue, et il joue un rôle important dans le désir humain2,3,4,5. Le risque de progression de la CUD, mais aussi des rechutes au cours de l’abstinence, est censé être plus élevé pour les personnes qui expriment une sensibilité élevée aux indices associé....

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Protocole

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Toutes les manipulations animales sont effectuées conformément au Guide pour le soin et l’utilisation des animaux de laboratoire (2011) et approuvées par le Comité de l’emploi et d’institutionnels animalier.

1. les animaux

  1. Acclimater les rats Sprague Dawley mâles environ 8-9 semaines d’âge (250-260 g) pendant au moins sept jours dans une chambre de colonie maintenu à 21-23 ° C et 45 à 50 % d’humidité sur un cycle lumière-obscurité de 12 h (lumières sur 06:00-18:00 h).
  2. Maison des rats deux / cage et gérer quotidiennement tout au long de l’étude. Fournir de la nourriture et l’eau ad libitum dans la cage p....

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Résultats

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Résultats d’une expérience d’autogestion et de l’abstinence de cocaïne suivie d’un test de réactivité de repère d’une étude précédemment publiée57 sont indiquées à la Figure 1. La chronologie de l’étude est représentée dans la Figure 1 a.

Rats de transition individuellement de FR1 à FR5 qu’ils répondent aux critères. Conditionnement opérant fur d.......

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Discussion

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Exposition à des indices jumelé à la drogue et des changements physiologiques en réponse à ces signaux16 sont associés à la rechute,11,16 et le test de réactivité de cue de cocaïne employé ci-dessus sous condition présente cocaïne appariés des repères dans le absence de drogue ; comportements de recherche de drogue sous la forme de presses à levier précédemment active sert donc, une mesure de la vulnérabilité de la rechute. Le protocole de.......

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Déclarations de divulgation

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Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêt à divulguer.

Remerciements

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Tous les tests comportementaux s’est déroulée à l’Université du Texas Medical Branch (UTMB) rongeur In Vivo évaluation (RIVA) Core, réalisé par Dr Kelly Dineley et logé au sein du Center for Addiction Research, réalisé par Dr. Kathryn Cunningham. Prise en charge de ce travail provenait de la Peter F. McManus Charitable Trust, National Institute of Environmental Health Sciences Center de toxicologie environnementale à l’UTMB (T32ES007254), Institut des sciences translationnelle à l’UTMB (UL1TR001439), Centre de Mitchell pour les maladies neurodégénératives et Center for Addiction Research à l’UTMB (DA007287, DA070087 et des fonds de l’étude pilote).

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Tube >de cathéter <
0,50 mm ID x 0,94 mm OD x 0,2 mm de largeurFisher Scientific, Hampton, NH, USA11-189-15A 1/experiment
Cue LightMed Associates Inc., St. Albans, VT, États-Unis ENV-229M2/canules de guidage à chambre opérante
(calibre 22, taille du piédestal-8 mm, longueur de coupe 11 mm, 5 mm au-dessus du piédestal)Plastics One, Roanoke, VA, USA8IC313G5UPXC1/rat
House LightMed Associates Inc., St. Albans, VT, États-UnisENV-227M1/chambre opérante
perfusionMed Associates Inc., St. Albans, VT, États-UnisPHM-1001/chambre opérante
LeversMed Associates Inc., St. Albans, VT, États-UnisENV-110M2/chambre opérante
Liquid SwivelsInstech, Plymouth Meeting, PA, USA375/221/chambre opérante
Package MED-PC avec logiciel de pompe à perfusionMed Associates Inc., St. Albans, VT, États-UnisSOF-735 (logiciel de perfusions SOF-700RA-10 version 1.04)1
Laisse à ressort en métalPlastics One, Roanoke, VA, USAC313CS/SPC1/oreillette à chambre opérante
Aiguille (23g, 1 in)Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA3051931/ chambre opérante
Nitex Mesh (feuille de maille tissée 6/6, 12"x12 », 500 microns d’épaisseur, 38 % de surface ouverte)Amazon, Seattle, WA, USACMN-0500-C, B000FMUNE6~1 feuille/100 rats
PCI Interface PackageMed Associates Inc., St. Albans, VT, USADIG-700P2-R2, MED-SYST-16Chambres opérantes 1/16
Alimentation pour modules d’interfaceMed Associates Inc., St. Albans, VT, États-UnisSG-6510D1/16 Cabine
insonorisée MedAssociates Inc., St. Albans, VT, USAENV-018V1/seringues à chambre opérante
, 10 mL Luer-Lok&trade ; pointeFisher Scientific, Hampton, NH, États-Unis14-827-521 cas/expérience (1/chambre opérante)
Tygon Tube pour rinçages : 0,51 mm ID x 1,52 mm OD 0,51 mm de largeur x 152,4 m de longueurFisher Scientific, Hampton, NH, États-Unis14-170-15B1/ experiment
Chemicals
Acepromazine (10mg/mL)Henry Schein (Santé animale), Melville, NY, États-Unis003845~0.5mg/rat*
Acraweld Repair ResinHenry Schein (Dental), Melville, NY, USA10139591/experiment
Altalube (pommade ophtalmique)Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA60500591/expérience
Cocaïne NIDA North Bethesda, MD, USAN/A~350mgs/rat pour l’ensemble de l’expérience* ; nécessite une licence DEA
Héparine (10 000 unités USP/10 ml)Sagent Pharmaceuticals, Schaumburg, IL, USANDC 25021-400-101/expérience (~21 unités/rat*)
Jet LiquidHenry Schein (Dental), Melville, NY, USA12564011/expérience
Kétamine (100mg/mL, 10mL)Henry Schein (Dental), Melville, NY, États-Unis1049007~15mg/rat* ; nécessite une licence DEA
Méthohexital Sodium (Brevital® ;, 500 mg/50 mL)Patterson Dental, Saint Paul, MN, USA043-54611/expérience ; nécessite une licence DEA
Saline (0,9 %, USP)Baxter, Deerfield, IL, USA2B13071 cas/expérience
Streptokinase du streptocoque &bêta ;-hémolytique (groupe C de Lancefield) &ge ; 3 000 unités/mgSigma Aldrich, St. Louis, MO, États-UnisS3134-250KU1 flacon/expérience (~1,5 mg/rat/expérience*)
Ticarcillin Disodium SaltFisher Scientific, Hampton, NH, USA50-213-695~4 flacons/exercice ou achetez le flacon de 25g cat.# 50-489-093 (~150mg/rat/expérience*)
Xylazine (100mg/mL)Henry Schein (Santé animale), Melville, NY, États-Unis033198~3mg/rat*
*En supposant que l’âge des rats est celui décrit dans le protocole, que les rats s’auto-administrent pendant 14 jours et que les chasses d’eau se produisent pendant 21 jours.
strong : Pompe à

Références

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  1. Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. Lancet Psychiatry. 3 (8), 760-773 (2016).
  2. Carter, B. L., Tiffany, S. T. Meta-analysis of cue-reactivity in addiction research. Addiction. 94 (3), 327-340 (1999).
  3. Drummond, D. C.

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Mots-clés

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