Induction et phénotypage de l’insuffisance cardiaque droite aiguë dans un grand modèle animal d’hypertension pulmonaire thromboembolique chronique

Résumé

Nous présentons un protocole pour induire et phénotyper une insuffisance cardiaque droite aiguë dans un grand modèle animal avec hypertension pulmonaire chronique. Ce modèle peut être utilisé pour tester des interventions thérapeutiques, pour développer des mesures du cœur droit ou pour améliorer la compréhension de la physiopathologie de l’insuffisance cardiaque droite aiguë.

Résumé

Le développement de l’insuffisance cardiaque droite aiguë (ARHF) dans le contexte de l’hypertension pulmonaire chronique (HTP) est associé à de mauvais résultats à court terme. Le phénotypage morphologique et fonctionnel du ventricule droit revêt une importance particulière dans le contexte du compromis hémodynamique chez les patients atteints d’ARHF. Ici, nous décrivons une méthode pour induire l’ARHF dans un modèle animal de grande taille de pH chronique décrit précédemment, et pour phénotyper, dynamiquement, la fonction ventriculaire droite en utilisant la méthode de référence (c.-à-d. les boucles PV pression-volume) et avec une méthode clinique non invasive disponible (c.-à-d. échocardiographie). L’HTP chronique est d’abord induite chez les porcs par ligature de l’artère pulmonaire gauche et embolie du lobe inférieur droit avec de la colle biologique une fois par semaine pendant 5 semaines. Après 16 semaines, l’ARHF est induite par une charge volumique successive à l’aide d’une solution saline suivie d’une embolie pulmonaire itérative jusqu’à ce que le rapport entre la pression pulmonaire systolique et la pression systémique atteigne 0,9 ou jusqu’à ce que la pression systémique systolique diminue en dessous de 90 mmHg. L’hémodynamique est restaurée avec une perfusion de dobutamine (de 2,5 μg/kg/min à 7,5 μg/kg/min). Des boucles PV et une échocardiographie sont effectuées pour chaque condition. Chaque condition nécessite environ 40 minutes pour l’induction, la stabilisation hémodynamique et l’acquisition de données. Sur 9 animaux, 2 sont morts immédiatement après une embolie pulmonaire et 7 ont terminé le protocole, qui illustre la courbe d’apprentissage du modèle. Le modèle a induit une augmentation de 3 fois de la pression artérielle pulmonaire moyenne. L’analyse de la boucle PV a montré que le couplage ventriculo-artériel était préservé après la charge volumique, diminuait après une embolie pulmonaire aiguë et était restauré avec de la dobutamine. Les acquisitions échocardiographiques ont permis de quantifier les paramètres ventriculaires droits de morphologie et de fonction avec une bonne qualité. Nous avons identifié des lésions ischémiques ventriculaires droites dans le modèle. Le modèle peut être utilisé pour comparer différents traitements ou pour valider des paramètres non invasifs de la morphologie et de la fonction ventriculaire droite dans le contexte de l’ARHF.

Introduction

L’insuffisance cardiaque droite aiguë (ARHF) a récemment été définie comme un syndrome à évolution rapide avec congestion systémique résultant d’une altération du remplissage ventriculaire droit (RV) et / ou d’une réduction du débit ^rv1. L’ARHF peut survenir dans plusieurs conditions telles que l’insuffisance cardiaque du côté gauche, l’embolie pulmonaire aiguë, l’infarctus aigu du myocarde ou l’hypertension pulmonaire (HTP). Dans le cas de l’HTP, l’apparition de la FHA est associée à un risque de 40 % de mortalité à court terme ou de transplantation pulmonaire ^urgente2,3,4

Protocole

L’étude était conforme aux principes de soins aux animaux de laboratoire selon la Société nationale de recherche médicale et a été approuvée par le comité d’éthique local pour l’expérimentation animale à l’hôpital Marie Lannelongue.

1. HTP thromboembolique chronique

1. Induire une HTP thromboembolique chronique telle que décrite ^{précédemment6,12}.
2. En bref, induire un modèle de pH thrombo-embolique chronique chez environ 20 kg de gros porcs blancs (sus scrofa). Effectuer une ligature de la ligature de l’artère pulmonaire gauche par une thoracotomie gauche à l....

Résultats

Faisabilité
Nous décrivons les résultats de 9 procédures consécutives d’induction de l’ARHF dans un modèle CTEPH de gros animaux précédemment ^rapporté5. La durée du protocole était d’environ 6 heures, y compris l’induction de l’anesthésie, l’installation, l’accès vasculaire / la mise en place de cathéters, l’induction de la surcharge volume / pression et la restauration hémodynamique, les acquisitions de données et l’euthanasie. Chaque condition.......

Discussion

Nous décrivons une méthode pour modéliser les principales caractéristiques physiopathologiques de l’ARHF sur le pH chronique dans un grand modèle animal, y compris la surcharge de volume et de pression et la restauration hémodynamique avec de la dobutamine. Nous avons également expliqué comment acquérir des données hémodynamiques et d’imagerie pour phénotyper les changements dynamiques du ventricule droit à chaque condition créée au cours du protocole. Ces méthodes peuvent fournir des données de base pour construire de f.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Radiofocus Introducer II	Terumo	RS+B80K10MQ	Cathéter Gathéter
Equalizer, Occlusion Ballon Cathéter	Boston Scientific	M001171080	ballon pour occlusion de la veine cave inférieure
	Guidewire Terumo	GR3506	0.035 ;
incliné Moniteur de vigilance	Edwards	VGS2V	Swan-Ganz Moniteur associé
Swan-Ganz	Edwards	131F7	Cathéter Swan-Ganz 7 F ; longueur utilisable 110 cm
Échocardiographe ; Modèle : Vivid 9	General Electrics	GAD000810 et H45561FG	Sonde d’échocardiographe
pour écho, M5S-D	General Electrics	M5S-D	Transducteur à ultrasons cardiaque
MPVS-ultra Système de fondation Millar		PL3516B49	Unité de boucle pression-volume ; comprend un powerLab16/35, une unité PV MPVS-Ultra, un bioampli et un ampli pont et des câbles
Ventricath 507	Millar	VENTRI-CATH-507	cathéter de conductance
Lipiodol ultra-fluide	Guerbet	306 216-0	colorant de contraste lipidique
BD Insyte Autoguard	Becton, Dickinson and Company	381847	cathéter IV
Arcadic Varic	Siemens	A91SC-21000-1T-1-7700	C-arm
Prolene 5.0	Ethicon	F1830	polypropilene monofil