Article de méthode

Peur stress-Enhanced Learning, un modèle robuste rongeur du syndrome de Stress post-traumatique

DOI :

10.3791/58306

⸱

13 octobre 2018

 ,  , 
1Department of Psychology, University of California, Los Angeles, 2Staglin Center for Brain and Behavioral Health, University of California, Los Angeles, 3Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, University of California, Los Angeles

Dans cet article

Résumé

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Nous décrivons ici la méthodologie détaillée requise pour mener des expériences d’apprentissage (SEFL) de peur stress améliorée, un modèle préclinique de trouble de stress post-traumatique, chez les rats et les souris. Le modèle utilise des aspects de la crainte pavlovien climatisation et froid comme un indice de la peur accrue chez les rongeurs.

Résumé

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Les comportements de peur sont importants pour la survie, mais les niveaux disproportionnés de la peur peuvent accroître la vulnérabilité pour le développement de troubles psychiatriques tels que le trouble de stress post-traumatique (SSPT). Pour comprendre les mécanismes biologiques de dérèglement de la peur dans le SSPT, il est important de commencer avec un modèle animal valide du désordre. Ce protocole décrit la méthodologie requise pour mener des expériences d’apprentissage (SEFL) de peur stress améliorée, un modèle préclinique de l’ESPT, chez les rats et les souris. SEFL a été développé pour récapituler les aspects critiques de l’ESPT, y compris la sensibilisation à long terme de l’apprentissage de la peur causée par un facteur de stress aigu. SEFL utilisations aspects du pavlovien peur conditionné mais provoque une réponse distincte et robuste peur sensibilisés beaucoup plus importante que les réponses normales peur conditionnelle. La procédure de traumatisme consiste à placer un rongeur dans une chambre de conditionnement d’administrer des chocs non signalés 15 distribués de façon aléatoire pendant 90 minutes (pour les expériences de rat ; pour des expériences de souris, 10 non signalé chocs répartis au hasard sur 60 minutes sont utilisés) . Le jour 2, rongeurs sont placés dans un roman conditionnement contexte où ils reçoivent un monoamortisseur ; puis, le jour 3, ils sont placés dans le même contexte que le jour 2 et testés pour des changements dans le niveau de congélation. Les rongeurs qui ont déjà reçu l’affichage d’un traumatisme des taux du gel sur la journée de test par rapport à celles ayant ne reçu aucun chocs sur le premier jour. Ainsi, avec ce modèle, une expérience unique et très stressante (le traumatisme) produit une peur extrême des stimuli associés à l’événement traumatique.

Introduction

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La peur est un comportement critique pour la survie, permettant aux individus de les reconnaître et à réagir aux menaces. Cependant, réponses de peur exagérée peuvent contribuer au développement de troubles psychiatriques tels que le trouble de stress post-traumatique (SSPT). Une caractéristique de l’ESPT est une réaction exagérée à des stresseurs douces, particulièrement ceux qui rappellent le traumatisme originel et une tendance à développer de nouvelles craintes1,2. En laboratoire, la peur est souvent mesurée par congélation de comportement, qui est un indice fiable et valide éthologique de peur chez les hu....

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Protocole

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1. sujets

  1. Rats
    1. Commander des rats d’arriver quand ils sont environ 90 jours vieux et simple logés dans des cages rat standard.
      Remarque : Seul boîtier est conseillé, en logement de groupe engendre la variabilité due aux interactions entre les animaux dans la cage, surtout après exposition d’effort. SEFL a été démontré chez les rats mâles et femelles, en Long-Evans et rats Sprague Dawley et chez les rats âgés de 19 jours7,10.
    2. Attribuer au hasard des animaux au moins deux conditions : trauma (n = 8) et aucun traumatisme (n = 8) (voir Rau et al. 5 p....

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Résultats

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Résultats de l’essai de contexte de traumatisme le jour 2 sont indiquées à la Figure 1. Animaux dans l’état de traumatisme présentaient des taux significativement plus élevés de la congélation en contexte un comparativement à aucun des contrôles de trauma, indiquant l’acquisition de la peur dans le contexte d’un traumatisme [rats : F(1,17) = 23.58, p < 0,01 ; souris : F(1,14) = 666.50, p < 0,0001]. Point de congélation pendant la pério.......

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Discussion

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SEFL est un modèle comportemental robuste de stress post-traumatique qui peut être récapitulée dans le rat et la souris et peut être utilisé pour étudier les réactions de peur sensibilisés qui caractérisent le PTSD. À la suite de stress post-traumatique, rongeurs montrent une réaction de peur accrue dans un contexte nettement différent qu’une fois ce contexte est associé à un facteur de stress léger qui sert de rappel d’une précédente expérience traumatisante. À la suite du syndrome de stress post-traumatique rongeurs mo.......

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Déclarations de divulgation

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Dr. Fanselow est un membre fondateur de Neurovation Labs.

Remerciements

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Ce travail a été financé par National Institute de santé R01AA026530 (MSF), Staglin Center for Brain et santé comportementale (MSF), NRSA-F32 MH10721201A1 et NARSAD 26612 (AKR) et NSF DGE-1650604 (SG).

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Chambre de conditionnement de la peur pour planchers à profil basMed Associates Inc.VFC-008-LPChambre de conditionnement de la peur
Cabine d’atténuation du bruitMed Associates Inc.NIR-022SDCabine d’insonorisation pour empêcher l’intrusion de bruit extérieur
Boîtier de commande NIR/Lumière blancheMed Associates Inc.NIR-100VRBoîtier de commande de lumière capable de fournir une lumière blanche et proche infrarouge
NIR VFCLight Box Med Associates Inc.NIR-100L2Lampe de maison suspendue blanche
Windex  ; Original Glass CleanerWindexSolution pour le nettoyage et l’odorat des chambres de conditionnement de la peur entre animaux
Acide acétiqueFisher ScientificA38-212Solution pour le nettoyage et l’odorat des chambres de conditionnement de la peur entre animaux
A-Frame Chamber InsertMed Associates Inc.ENV-008-IRTInsert triangulaire en plexiglas noir pour différencier la disposition interne des contextes A et B
Insert mural incurvéMed Associates Inc.VFC-008-CWIFeuille de plastique blanche pour différencier l’agencement interne des contextes A et B
Plancher de grille contextuelle à profil bas avec tiges de grille 1/8" pour MouseMed Associates Inc.VFC-005ASol à grille plate pour souris
Sol à grille contextuelle à profil bas avec tiges de grille alternées 1/8 » et 3/16 » MouseMed Associates Inc.VFC-005-SPlancher à grille décalée pour souris
Plancher à grille contextuelle à profil bas avec tiges de grille décalée 1/8" pour MouseMed Associates Inc.VFC-005A-LPlancher à grille alternée pour souris
Plancher à grille contextuelle à profil bas avec tiges de grille 3/16" pour RatMed Associates Inc.VFC-005Plancher à grille plate pour rats
Plancher à grille contextuelle à profil bas avec tiges de grille alternées 3/16 » et 3/8 »Med Associates Inc.VFC-005-LPlancher à grille alternée pour rats
Plancher à grille contextuelle à profil bas avec tiges de grille décalée de 3/16" pour RatMed Associates Inc.VFC-005-SPlancher grillagé décalé pour rats
Casseroles en métalMed Associates Inc.Bacs en métal pour récupérer les excréments sous les planchers grillagés
Stimulateur/brouilleur aversif autonomeMed Associates Inc.ENV-414SGénérateur de chocs et brouilleur pour l’administration des chocs au pied
MultimètreFluke87-5Outil pour la mesure de l’amplitude des chocs au pied
VideoFreeze SoftwareMed Associates Inc.SOF-843Logiciel VideoFreeze pour le contrôle de l’émission de chocs
Caméra vidéo monochrome Firewire haute vitesseMed Associates Inc.VID-CAM-MONO-4Caméra vidéo capable d’enregistrer dans le proche infrarouge

Références

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  1. Bremner, J. D., Krystal, J. H., Southwick, S. M., Charney, D. S. Functional neuroanatomical correlates of the effects of stress on memory. Journal of Traumatic Stress. 8 (4), 527-553 (1995).
  2. Dykman, R. A., Ackerman, P. T., Newton, J. E. ....

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Mots-clés

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