Un Guide pratique pour la Production et l’imagerie TEP/CT de 68Ga-DOTATATE pour les tumeurs neuro-endocrines en pratique clinique quotidienne

Résumé

Tumeurs neuro-endocrines bien différenciées surexpriment les récepteurs de la somatostatine qui peuvent être utilisés pour l’imagerie diagnostique avec la somatostatine radiomarquées analogique ⁶⁸Ga-DOTATATE. Ce protocole décrit en détail le radiomarquage de ⁶⁸Ga-DOTATATE, contrôle qualité, préparation du patient et l’imagerie TEP/CT ultérieur. Protection contre les rayonnements et des constrictions de temps en raison de la courte demi-vie de ⁶⁸Ga sont prises en compte.

Résumé

Tumeurs neuroendocrines sont une forme rare de cancer qui proviennent des cellules neuroendocrines et pourrez assister à presque n’importe où dans tout le corps. Bien qu’hétérogène en présentation, un dénominateur commun parmi ces tumeurs est la surexpression des récepteurs de la somatostatine. ⁶⁸ GA-DOTATATE est une analogique de somatostatine marquée avec le positron émetteur gallium-68 (⁶⁸Ga). Pour les tumeurs neuro-endocrines bien différenciés, tomographie par émission de ⁶⁸Ga-DOTATATE (PET) / imagerie de la tomodensitométrie (TDM) est utilisé pour le diagnostic, la détermination de la charge de morbidité et la sélection de la thérapie.

Ce protocole décrit en détail le radiomarquage de ⁶⁸Ga-DOTATATE, contrôle qualité, préparation du patient et l’imagerie TEP/CT ultérieur. Radiomarquage de ⁶⁸Ga-DOTATATE est réalisée avec un module étiquetage automatique couplé à un germanium-68 (⁶⁸Ge) /⁶⁸générateur de Ga. Contrôle de la qualité du produit final évalue la pureté radiochimique avec instantanée en couche mince et chromatographie en phase solide et le pH avant l’injection de patients. Contrôle périodique de la qualité est effectué afin de déterminer la percée de Ge de ⁶⁸et stérilité (teneur en acide-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic 4 (HEPES). Préparation du patient comprend des instructions du patient, un protocole pour ⁶⁸Ga-DOTATATE pendant le traitement par analogues de la somatostatine et l’administration intraveineuse de produit radiopharmaceutique. Pour la TEP/CT, paramètres d’imagerie, l’acquisition et de reconstruction sont décrits. Pour chaque étape, protection contre les rayonnements est en surbrillance, ainsi que des constrictions de temps en raison de la courte demi-vie de ⁶⁸ga.

Entièrement automatisé de production interne et contrôle de la qualité de ⁶⁸Ga-DOTATATE conduit à des taux de réussite très élevé (95 %) et produit deux à quatre doses patients par lot, selon le rendement du générateur. En conclusion, l’imagerie TEP/CT de Ga-DOTATATE ⁶⁸est une méthode rapide et non invasive de fournir des renseignements sur le fardeau de la tumeur de tumeurs neuroendocrines (filets) tout en aidant au diagnostic et le traitement de choix.

Introduction

Les filets sont un groupe hétérogène de tumeurs qui se dégage des cellules neuroendocrines. Ils peuvent se produire à n’importe quel emplacement dans le corps, mais sont plus courants dans le tractus gastro-intestinal, pancréas et poumons¹. Bien que les filets sont une maladie rare, leur incidence aux États-Unis a augmenté de 1,09 pour 100 000 habitants en 1973 à 6,98 pour 100 000 habitants en 2012². Pour un diagnostic précis et la mise en scène d’un filet, ⁶⁸Ga-DOTATATE TEP/CT est la norme de diligence. Ce protocole décrit la production et de contrôle de la qualité de ⁶⁸Ga-DOTATATE, en plus de la p....

Protocole

1. GENERALITES rayonnement et sécurité radiopharmaceutique

1. S’assurer que les matières radioactives sont seulement a travaillé avec et manipulés par personnel qualifié. La dose reçue par le personnel de l’hôpital, les patients et toutes les personnes présentes d’autre devrait être toujours aussi basses que raisonnablement possible (ALARA).
2. Concernant la préparation des médicaments radiopharmaceutiques, se conformer aux législations, règlements et lignes directrices, telles que les bonnes pratiques de fabrication (BPF).
   Attention : Le protocole suivant est pour l’imagerie de Ga-DOTATATE TEP/CT ⁶⁸des adultes uniquement et n’est pas adapt....

Résultats

Faisant usage d’un système d’étiquetage automatique, 357 lots de ⁶⁸Ga-DOTATATE ont été produits entre décembre 2014 et octobre 2018. Le 357 produites, 17 lots a échoué et 340 lots ont été libérés, conduisant à un taux de réussite global de 95,2 %. Des lots ayant échouées, 11 ont été causés par une défaillance technique, tandis que dans six cas, le produit ⁶⁸Ga-DOTATATE ne satisfaisait pas aux spécifications. Figure 1 montre un diagramme .......

Discussion

Ce protocole décrit la production et l’imagerie TEP/CT ultérieur de ⁶⁸Ga-DOTATATE. Afin que l’utilisation efficace de chaque lot de produits de ⁶⁸Ga-DOTATATE, un flux de production optimale avec un timing rigoureux est nécessaire. Puisque la demi-vie de ⁶⁸Ga est 68 min, une relativement petite temporisation de 15 min conduit à une perte de 15 % de la radioactivité. Cela nécessite une communication active entre l’usine de production, le personnel, administrer la dose au patient et le techn.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Acétonitrile	Biosolve	012007	> 99,9 %
Acétate d’ammonium	Merck	101116	&ge ; 98 %
Aqua / Eau pour injections	Braun
Système d’étiquetage automatisé	Cartouche Scintomics		GRP 3V
C-18	Waters	WAT023501	Sep-Pak C18 Plus
Light Dose	Veenstra Instruments		VIK-202-5051
EDTA	Merck	324503
Ethanol	Sigma Aldrich	32221-M	&ge ; 99.8 %
Ga-68 kit d’étiquetage	ABX	SC-01
Ge-68/Ga-68 générateur	Eckert & Ziegler		1850 MBq
HA-DOTATATE	Scintomics	GRPC/R-000095
HCl 0.1M pour élution	ABX	HCl-03
HEPES	Sigma Aldrich	H3375	&ge ; 99.5 %
Iode	Sigma Aldrich	207772	&ge ; 99.8 %, solide
ITLC-SG F254 plaques	Merck	105735	TLC Gel de silice 60 F254
ITLC-SG papier	Agilent	SGI0001	Fibre de verre
Méthanol	Sigma Aldrich	32213-M	&ge ; 99.8 %, Ph. Eur.  ;
Filtre non ventilé	Merck	SLMPL25SS	Filtre Millex-MP 0.22 µ ; m
PET/CT	Philips		Gemini
Bandelettes indicatrices de pH	Merck	109584	MColorpHast (pH2.0-9.0)
Bouillon de soja tryptique moyen	Biotrading	K111F010QK
Filtre ventilé	Merck	SLGV0250S  ;	Cathivex GV 0.22 & micro ; m
Compteur de puits	Canberra (maintenant Mirion)		Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X