Un modèle de furet de l'inflammation-sensibilisée dommages du cerveau hypoxique-ischémique sténomique s'est

Thomas Wood; Daniel Moralejo; Kylie Corry; Cole Fisher; Jessica  M. Snyder; Vivienne Acuna; Alair Holden-Hunt; Simar Virk; Olivia White; Janessa Law; Pratik Parikh; Sandra  E. Juul

doi:10.3791/60131

Un abonnement JoVE est requis pour visualiser ce contenu. Connectez-vous ou commencez votre période d'essai gratuite.

Article de méthode

Un modèle de furet de l'inflammation-sensibilisée dommages du cerveau hypoxique-ischémique sténomique s'est

6.9K vues

⸱

DOI :

10.3791/60131

⸱

19 novembre 2019

Thomas Wood¹ , Daniel Moralejo¹ , Kylie Corry¹ , Cole Fisher¹ , Jessica M. Snyder² , Vivienne Acuna¹ , Alair Holden-Hunt¹ , Simar Virk¹ , Olivia White¹ , Janessa Law¹ , Pratik Parikh¹ , Sandra E. Juul¹

¹Division of Neonatology, Department of Pediatrics, University of Washington, ²Department of Comparative Medicine, University of Washington

Dans cet article

Résumé

La méthode décrit les dommages hypoxiques-ischémiques et hyperoxiques hypoxiques et hyperoxic inflammation-sensibilités de cerveau dans le furet de P17 pour modeler l'interaction complexe entre l'inflammation prolongée et les dommages de cerveau oxydants éprouvés dans un certain nombre de enfants en bas âge prématurés en retard.

Résumé

Il existe un besoin continu de modèles cliniquement pertinents d'infection périnatale et d'hypoxie-ischémie (HI) dans lesquels tester des interventions thérapeutiques pour les nourrissons atteints de la séquelle neurologique de la prématurité. Les furets sont des candidats idéaux pour modéliser le cerveau humain prématuré, car ils naissent lissencephalic et développent des cerveaux gyrencephalic postnatally. À la naissance, le développement du cerveau du furet est semblable à un fœtus humain de 13 semaines, avec 17 trousses postnatales (P) considérées comme équivalentes à celles d'un nourrisson à 32 à 36 semaines de gestation. Nous décrivons un modèle de blessure dans le furet de P17, où l'administration de lipopolysaccharide est suivie par l'ischémie cérébrale bilatérale, l'hypoxie, et l'hyperoxia. Ceci simule l'interaction complexe de l'inflammation prolongée, de l'ischémie, de l'hypoxie, et du stress oxydatif éprouvé dans un certain nombre de nouveau-nés qui développent des dommages de cerveau. Les animaux blessés présentent une gamme de sévérité brute de blessure, avec des changements morphologiques dans le cerveau comprenant le rétrécissement du gyri cortical multiple et du sulci associé. Les animaux blessés montrent également un développement réflexe ralenti, une vitesse de locomotion plus lente et plus variable dans une passerelle automatisée, et une diminution de l'exploration dans un champ ouvert. Ce modèle fournit une plate-forme dans laquelle tester les thérapies putatives pour les nourrissons atteints d'encéphalopathie néonatale associée à l'inflammation et à l'HI, les mécanismes d'étude des blessures qui affectent le développement cortical, et d'étudier les voies qui fournissent la résilience dans animaux non affectés.

Introduction

Il existe un besoin continu de grands modèles animaux qui reflètent la physiopathologie de la prématurité et de l'hypoxie-ischémie périnatale dans lesquelles des interventions thérapeutiques pour les nourrissons peuvent être testées. En 2017, 9,93 % des 382 726 nourrissons nés aux États-Unis sont nés prématurément, et 84 % de ces nourrissons sont nés entre 32 et 36 semaines de gestation¹. Chez les prématurés, l'exposition périnatale à l'infection ou à l'inflammation est courante, où l'activation immunitaire maternelle due à des agents pathogènes viraux ou bactériens peut initier un travail prématuré. Après la naissance, les nouveau-nés prématur....