Accès facile aux sulfamides aliphatiques à l’aide de chlorures de sulfamoyle sous activation par lumière visible

Résumé

Voici un protocole pour la synthèse facile de sulfamides aliphatiques à l’aide de chlorures de sulfamoyle (TMS)₃SiH et d’éosine Y sous irradiation à la lumière bleue.

Résumé

Les sulfamides sont des motifs répandus dans les médicaments commercialisés et les produits naturels. Leur synthèse représente un grand intérêt pour l’industrie pharmaceutique, en raison de leurs propriétés biologiques uniques. Récemment, plusieurs méthodes de synthèse des arylsulfamides ont été développées, mais peu d’efforts ont été consacrés à la mise au point de méthodologies en une seule étape pour accéder aux sulfamides flanqués de deux groupes alkyles. Ce protocole décrit une méthode pratique et facile pour l’hydrosulfamoylation nette d’alcènes déficients en électrons en utilisant des chlorures de sulfamoyle comme précurseurs radicaux sous activation par la lumière bleue. Cette méthodologie pratique et rentable est réalisée en présence du photocatalyseur sans métal Eosin Y et utilise la lumière comme source d’énergie propre et sans trace. La procédure est évolutive, affiche une large tolérance de groupe fonctionnel et peut être appliquée pour la fonctionnalisation à un stade avancé. Tous les réactifs utilisés dans ce protocole sont disponibles dans le commerce. La mise en place simple de la réaction, l’absence de préparation et la facilité de purification démontrent la commodité de ce protocole. La réaction est mieux appliquée aux alcènes déficients en électrons.

Introduction

Au cours des dernières décennies, les sulfamides ont été présents dans un large éventail de molécules biologiquement actives et sont des motifs courants dans les produits pharmaceutiques et agrochimiques ^1,2. Initialement utilisé à des fins antibactériennes ^3,4, l’application de ce motif dans la découverte de médicaments a été étendue à de nombreuses maladies, notamment le cancer, les troubles du SNC, le diabète, la démence et le VIH ^{5,6,7,8,9,10,11}<....

Protocole

ATTENTION : Tous les produits chimiques utilisés dans ce protocole doivent être manipulés avec soin. Veuillez lire attentivement les fiches signalétiques (FDS) des solvants et réactifs utilisés dans ce protocole. (Crédit : TMS)₃Il a été démontré que le SiH, le chlorure de diméthylsulfamoyl, le MeCN, l’EtOAc et la silice se sont révélés toxiques, corrosifs, irritants, cancérigènes et inflammables. Les mesures de sécurité standard en laboratoire sont pertinentes pour la manipulation de ces produits chimiques. Toutes les manipulations doivent être effectuées dans une hotte de laboratoire ventilée et l’utilisation d’un équipeme....

Résultats

La séquence a produit le produit hydrosulfamoylé souhaité avec un rendement de 83 % (106 mg, 0,41 mmol) sous forme solide blanc cassé. La structure et la pureté peuvent être évaluées par des spectres RMN ^{de 1}H et ¹³C (Figure 1, Figure 2). Plus précisément, dans les RMN ¹H et ¹³C, la disparition de deux pics d’alcène caractéristiques et l’apparition de deux pics aliphatiques sont caractéristiques de l’ajout de chlor.......

Discussion

Ce protocole simple d’utilisation utilise des substrats disponibles dans le commerce. Une atmosphère d’azote ainsi que des conditions strictes sans eau ne sont pas nécessaires pour que la réaction se déroule à haut rendement, ce qui démontre la facilité de ce protocole. Ces réactions sont souvent complètes en 4 heures à température ambiante, bien que certains chlorures de sulfamoyle moins réactifs aient nécessité plus de temps.

L’absence de préparation et la f.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Acétonitrile	Sigma Aldrich	34851	pour HPLC, &ge ; 99.9 %
Biotage			#
Bouchons à vis en polypropylène noir	Fisherbrand		15394789-Blue
LED	HepatoChem	P201-18-2 450 nm 18W-Tube
capillaire	Sigma Aldrich	Z114960	volume 5-25 µ ; L
Eosin Y	Sigma Aldrich	E4009	Teneur en colorant ~99 %
EtOAc	Sigma Aldrich	34858	pour HPLC, &ge ; 99.7 %
Cartouche flash GraceResolv LOK Grace		5171343
Barre d’agitation magnétique	Biotage	355543-N,N-Diméthylsulfamoyl
chlorure	Sigma Aldrich
D186252-N-Phénylacrylamide	Fait maison	-	-
Pentane	Sigma Aldrich	34956	pour HPLC, &ge ; 99.0 %
Photoredox Box	HepatoChem	HCK1006-01-016-TLC
Gel de silice 60 F254	Merck	105554	feuilles d’aluminium 20 x 20 cm
Tris(trimethylsilyl)silane	Combi-Blocks	QF-2110-Porte-flacon
	HepatoChem	HCK1006-01-020-Flacon
à vis verre 7ml	Samco	T101/V3	-